AstraZeneca Calquence Memiliki Keamanan Klinis Yang Lebih Tinggi Dalam Mengobati Leukemia (CLL) Fase 3!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa hasil tingkat tinggi positif dari uji coba ELEVATE-RR Phase 3 head-to-head menunjukkan bahwa pada pasien dewasa berisiko tinggi dengan leukemia limfosit kronis (CLL) yang sebelumnya telah menerima perawatan, obat antikanker yang ditargetkan Calquence Dibandingkan dengan AbbVie / J&J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) memiliki non-inferioritas dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan mencapai titik akhir utama penelitian.

Selain itu, uji coba mencapai titik akhir keamanan sekunder utama: Dibandingkan dengan kelompok perawatan Imbruvica, insiden fibrilasi atrium dalam kelompok perawatan Calquence secara statistik jauh lebih rendah. Fibrilasi atrium adalah detak jantung tidak teratur yang dapat meningkatkan risiko stroke, gagal jantung, dan komplikasi terkait jantung lainnya. Tes penilaian lebih lanjut menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan dalam infeksi kelas 3 atau lebih tinggi atau konversi Richter. Kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan tren deskriptif yang secara numerik menguntungkan. Secara umum, keselamatan dan toleransi Calquence konsisten dengan situasi dalam rencana pengembangan klinis Calquence yang lebih luas.

Perlu disebutkan bahwa ELEVATE-RR adalah uji coba tahap III pertama yang membandingkan dua inhibitor bruton tyrosine kinase (BTK) dalam pengobatan pasien CLL. CLL adalah jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa. Pasien yang didiagnosis dengan CLL berisiko tinggi mungkin mengalami kemerosotan yang cepat. Calquence adalah generasi baru penghambat BTK selektif, dan Imbruvica adalah penghambat BTK pertama di dunia di pasaran.

ELEVATE-RR adalah uji coba non-inferioritas acak, multi-tengah, label terbuka fase 3. Pasien yang terdaftar sebelumnya dirawat pasien CLL dengan karakteristik berisiko tinggi (penghapusan 17p dan/atau penghapusan 11q). Dalam penelitian ini, 533 pasien secara acak (1:1) dibagi menjadi 2 kelompok. Satu kelompok menerima perawatan Calquence (100 mg secara lisan, 2 kali sehari), dan kelompok lain menerima Imbruvica (420 mg secara lisan, sekali sehari) sampai penyakit berkembang atau toksisitas yang tidak dapat diterima terjadi. Titik akhir utama uji coba adalah PFS (non-inferioritas, diuji setelah 250 peristiwa) dinilai oleh komite tinjauan independen. Titik akhir sekunder termasuk insiden fibrilasi atrium, insiden infeksi kelas 3 atau lebih tinggi yang disebabkan oleh pengobatan, insiden transformasi Richter (sebuah kondisi di mana CLL berubah menjadi limfoma ganas), dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Data dari uji coba akan diumumkan pada konferensi medis mendatang dan dibagikan dengan lembaga regulasi.

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Penelitian dan Pengembangan Onkologi AstraZeneca, mengatakan: "Setelah lebih dari 40 bulan tindak lanjut, hasil hari ini mengkonfirmasi bahwa Calquence telah menunjukkan keamanan yang unggul dalam fibrilasi atrium dengan kemanjuran non-inferior. Semua data menegaskan Kami memiliki keyakinan akan kembalinya Calquence yang menguntungkan dan karakteristik risiko."

Calquence disetujui oleh FDA AS untuk mempercepat pemasaran pada Oktober 2017. Indikasinya meliputi: (1) Untuk pasien dewasa dengan limfoma sel mantel kambuh atau refrtori (MCL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi; (2) Gunakan Untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfosit kronis (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL).

Bahan farmasi aktif Calquence adalah acalabrutinib, yang merupakan inhibitor generasi berikutnya, sangat selektif, ampuh, kopvalen Bruton tyrosine kinase (BTK) yang menghambat BTK melalui pengikatan permanen. BTK adalah regulator utama jalur sinyal B cell receptor (BCR). Ini secara luas diekspresikan dalam berbagai jenis keganasan hematologis dan berpartisipasi dalam proliferasi, transportasi, chemotaxis dan adhesi sel B. Oleh karena itu, penting untuk pengobatan keganasan hematologis. Target. Dalam studi praklinis, acalabrutinib menunjukkan efek off-target minimal.

Saat ini, Calquence sedang dikembangkan untuk berbagai kanker darah sel B, termasuk CLL, MCL, menyebarkan limfoma sel B besar (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma folikel (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologis lainnya.

Mekanisme kerja Calquence sama dengan obat kanker darah blockbuster AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan inhibitor BTK pertama yang disetujui secara global. Sejak disetujui pertama kali pada November 2013, Imbruvica telah disetujui untuk sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 area penyakit, dan penjualan global meningkat tajam. Pada Juni tahun lalu, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis laporan yang memprediksi bahwa dengan penetrasi pasar yang terus menerus dan meningkatnya indikasi, penjualan Imbruvica pada 2026 akan mencapai 10,722 miliar dolar AS, menjadi obat terlaris kelima di dunia.