GSK Kozenis Dosis Tunggal (tafenoquine): Pemberantasan Efektif Malaria Vivax Pada Anak Berusia Antara 6 Bulan dan 15 Tahun!

GlaxoSmithKline (GSK) dan organisasi nirlaba "Antimalarial Drugs Association" (MMV) baru-baru ini mengumumkan bahwa Australian Therapeutic Products Administration (TGA) telah menerima aplikasi kategori 1 untuk memperluas aplikasi Kozenis (tafenoquine) dosis tunggal Untuk populasi anak, untuk sepenuhnya menyembuhkan (mencegah terulangnya) malaria P.vivax. Sebelumnya, obat ini disetujui oleh TGA pada tahun 2018 untuk digunakan pada orang ≥ 16 tahun. Dalam pengobatan infeksi aktif, obat harus dikombinasikan dengan kursus klorokuin (klorokuin).

Aplikasi pediatrik mencakup data klinis untuk tablet 50mg baru yang dapat tersebar di air dan dikembangkan untuk kenyamanan anak-anak, yang lebih banyak terkena malaria. Anak-anak berisiko tinggi terinfeksi Plasmodium vivax, itulah sebabnya perkembangan persiapan anak tafenoquine sangat penting. Data klinis menunjukkan bahwa pada populasi pasien anak berusia 6 bulan-15 tahun, dosis tunggal tafenoquine memiliki tingkat kesembuhan radikal 95%.

Pada Juli 2018, tafenoquine dosis tunggal (nama dagang AS: Krintafel) adalah yang pertama disetujui oleh FDA AS untuk digunakan pada pasien ≥ 16 tahun yang menerima obat antimalaria yang tepat untuk mengobati infeksi Plasmodium vivax akut (P.vivax). Pencegahan kekambuhan) Malaria yang disebabkan oleh Plasmodium vivax (P.vivax). Persetujuan ini menjadikan Krintafel sebagai obat baru pertama yang mengobati Plasmodium vivax malaria dalam 60 tahun terakhir. Sejak itu, tafenoquine dosis tunggal juga telah disetujui oleh badan pengawas di Australia, Brasil dan Thailand, dan aplikasi peraturan dan ulasan di negara-negara endemik malaria lainnya membuat kemajuan.

Saat ini, rencana perawatan standar untuk mencegah terulangnya Plasmodium vivax membutuhkan 7 atau 14 hari perawatan, dan tidak ada formula pediatrik khusus usia. Aplikasi anak ini didasarkan pada data dari studi klinis Fase 2b (TEACH). Studi ini menyelidiki tablet dispersible 50mg baru, yang dikembangkan untuk pemberian yang mudah oleh anak-anak, dan tablet 150mg yang disetujui digunakan dalam penelitian ini.

TEACH adalah studi open-label, non-comparative, multicenter Phase 2b yang dirancang untuk mengevaluasi farmakokinetik (PK), keamanan, dan efektivitas satu dosis tafenoquine dalam pengobatan pasien anak dengan Plasmodium vivax. Penelitian ini dilakukan pada anak-anak dan remaja dengan Plasmodium vivax dari 6 bulan hingga 15 tahun dan beratnya setidaknya 10 kg. Semua pasien menerima dosis tunggal tafenoquine dan kursus klorokuin sesuai dengan pedoman pengobatan lokal atau nasional untuk mengobati penyakit Stadium darah akut.

Dalam penelitian ini, pasien diberikan dosis tafenoquine yang berbeda sesuai dengan berat badan mereka: pasien dengan berat antara 10-20 kg mengambil 100 mg tablet yang dapat tersebar; pasien dengan berat 20-35 kg mengambil 200 mg tablet yang dapat tersebar; pasien dengan berat lebih dari 35 kg mengambil 300 mg ( 2 tablet 150mg). Meskipun tidak ada pasien yang termasuk dalam berat badan terendah (≥6 bulan untuk<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Sebanyak 60 pasien terdaftar dalam penelitian ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa selama tindak lanjut 4 bulan, 95% pasien tidak memiliki kekambuhan Plasmodium vivax, dan tingkat bebas kambuh sebanding dengan tafenoquine pada orang dewasa dan remaja (≥16 tahun). Penelitian ini konsisten. Dalam penelitian ini, kecuali muntah setelah pemberian awal, keamanan konsisten dengan studi klinis sebelumnya, dan tidak ada peristiwa buruk serius yang terkait dengan obat itu dilaporkan.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) memiliki dampak besar pada kesehatan masyarakat dan ekonomi di Asia Selatan, Asia Tenggara, Amerika Latin dan Tanduk Afrika. Diperkirakan bahwa penyakit ini menyebabkan sekitar 7,5 juta infeksi klinis setiap tahun. Fitur klinis Plasmodium vivax (P.vivax) termasuk demam, menggigil, muntah, malaise, sakit kepala, dan nyeri otot. Dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan malaria parah dan kematian. Prevalensi Plasmodium vivax di antara anak-anak berusia 2-6 tahun mencapai puncaknya. Selain itu, anak-anak empat kali lebih mungkin terpengaruh daripada orang dewasa

Parasit plasmodium (parasit Plasmodium) adalah bentuk kehidupan kompleks yang siklus hidupnya menjangkau manusia dan nyamuk. Setelah digigit nyamuk yang terinfeksi, Plasmodium vivax dapat menginfeksi darah dan menyebabkan serangan malaria akut. Plasmodium vivax juga dapat tidak aktif di hati (tubuh tidak aktif), dan secara berkala aktif kembali di hati, yang menyebabkan terulangnya plasmodium vivax malaria. Oleh karena itu, dengan tidak adanya gigitan nyamuk baru, infeksi Plasmodium vivax dapat menyebabkan beberapa malaria. Kekambuhan ini dapat terjadi berminggu-minggu, berbulan-bulan, atau bahkan bertahun-tahun setelah infeksi awal. Plasmodium tidak aktif di hati tidak dapat diobati dengan sebagian besar obat antimalaria yang mengobati Plasmodium tahap darah.

Penggunaan obat yang menargetkan hati Plasmodium vivax yang tidak aktif, dikombinasikan dengan obat antimalaria fase darah yang tersedia saat ini (seperti klorokuin), disebut terapi akar. Sampai saat ini, primaquine 8-aminoquinoline (primaquine 8-aminoquinoline) adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk dormansi hati untuk mencegah kekambuhan. Namun, kursus 14 hari pengobatan primaquine sering terkait dengan kepatuhan yang buruk, mengakibatkan berkurangnya kemanjuran.

Tafenoquine pertama kali disintesis oleh para ilmuwan di Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) pada tahun 1978. Ini adalah turunan 8-aminoquinoline dengan aktivitas siklus anti-siklus hidup malaria vivax, termasuk bentuk tidak aktif yang terletak di hati Plasmodium vivax.

GSK dan MMV mencapai kerja sama strategis pada awal 2008. Setelah sepuluh tahun bekerja keras, tafenoquine Krintafel (tafenoquine) dosis tunggal pertama kali disetujui oleh FDA AS pada Juli 2018 untuk orang dewasa dan remaja ≥16 tahun. Selanjutnya, obat ini menerima persetujuan peraturan di Australia, Brasil, dan Thailand. Tinjauan peraturan di negara-negara endemik malaria lainnya sedang berlangsung. Semua persetujuan didasarkan pada data kemanjuran dan keselamatan proyek pengembangan klinis komprehensif global untuk pemberantasan Plasmodium vivax, yang dilakukan di 9 negara endemik malaria, mendukung profil risiko manfaat positif Krintafel secara keseluruhan.

Tafenoquine perlu dikombinasikan dengan klorokuin untuk mengobati fase darah dan hati infeksi plasmodium vivax akut (disebut terapi akar). Sebelum mengambil tafenoquine atau primaquine, pasien harus diuji untuk kekurangan glukosa-6-fosfat dehydrogenase (G6PD), enzim yang membantu melindungi sel darah merah. Pasien dengan kekurangan enzim G6PD mungkin memiliki reaksi merugikan serius selama pengobatan obat radikal, seperti anemia hemolytic. Hanya pasien dengan aktivitas enzim G6PD >70% yang harus menerima perawatan tafenoquine.