Kalquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Telah Menunjukkan Efek Tahan Lama Setelah 3 Tahun Perawatan: Tingkat Remisi Total 81%!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan obat antikanker yang ditargetkan Calquence (acalabrutinib.dll) untuk pengobatan limfoma sel mantel kambuh atau refrakter (MCL) tahap II ACE-LY di Pertemuan Tahunan ke-62 American Society of Hematology (ASH) -004 studi (n=124) tindak lanjut jangka panjang (3 tahun) hasil .

MCL adalah limfoma non-Hodgkin (NHL) agresif dan langka yang khas, yang menyumbang sekitar 6% dari semua kasus NHL, dan lebih sering terjadi pada pria berusia awal 60-an. Sejak diluncurkan pada 2017, Calquence telah menjadi pengobatan penting untuk MCL yang kambuh atau refrakter tanpa kemoterapi, dan dengan cepat diterima oleh dokter dan kelompok pasien.

ACE-LY-004 adalah studi fase II berlabel terbuka yang dilakukan pada 124 pasien dewasa dengan MCL kambuh atau refrakter. Pasien ini memiliki skor status kinerja fisik (ECOG PS) ≤2, telah menerima 1-5 terapi di masa lalu, memiliki penyakit kambuh atau refrakter, belum pernah menerima penghambat BTK / BCL-2, dan tidak memerlukan antagonis warfarin / vitamin K . Dalam studi tersebut, pasien menerima Calquence 100mg dua kali sehari sampai penyakit berkembang atau toksisitas tidak dapat diterima.

Data yang dirilis pada pertemuan tersebut menunjukkan bahwa pada median tindak lanjut 38,1 bulan (kisaran: 0,3-59,5), tingkat tanggapan keseluruhan (ORR) adalah 81% (95% CI: 74,88) dan tingkat tanggapan lengkap ( CR) adalah 48% (95% CI: 39,57), durasi rata-rata tanggapan (DOR) adalah 28,6 bulan (95% CI: 17,5, 39,1), dan perkiraan tingkat tanggapan terus menerus 36 bulan adalah 41,9% (95 % CI: 31,7, 51,8), median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 22 bulan (95% CI: 16,6, 33,3), perkiraan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 36 bulan adalah 37,2% (95% CI: 28,2, 46.1), median Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum tercapai. Keamanan dan tolerabilitas konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya.

Pada median tindak lanjut 38,1 bulan (kisaran: 0,3-59,5), 55 pasien (44%) baik terus menerima pengobatan (24 pasien) atau melanjutkan kelangsungan hidup tindak lanjut (31 pasien). Dalam analisis terakhir pada bulan ke-26, keamanan pada dasarnya tidak berubah, dan hanya 14 pasien (11%) yang menghentikan pengobatan karena efek samping (AE).

Selain itu, analisis eksplorasi terhadap 30 pasien yang memenuhi kriteria evaluasi untuk penyakit sisa minimal (MRD) menunjukkan bahwa 6 pasien (20%) mencapai remisi total dan tidak dapat mendeteksi MRD (uMRD, yang merupakan MRD negatif). Dan pertahankan uMRD dalam evaluasi akhir.

Selama tahun tindak lanjut tambahan, efek samping dalam uji coba pada dasarnya tetap tidak berubah. Efek samping yang paling umum dari semua tingkatan (≥20% pasien) termasuk sakit kepala (39%), diare (37%), kelelahan (30%), batuk (23%), mialgia (22%) dan mual (22%) )), terutama 1/2 kelas. Reaksi merugikan tingkat 3/4 termasuk neutropenia (11%), anemia (10%), dan pneumonia (6%).

Secara total, 16 pasien (13%) mengalami efek samping jantung (11 pasien memiliki faktor risiko jantung), di mana 3 pasien terjadi selama tahun terakhir masa tindak lanjut (2 pasien tingkat 3/4). Secara total, 6 pasien (5%) mengalami efek samping jantung tingkat 3/4. 1 pasien menderita hipertensi tingkat 3/4 dalam satu tahun terakhir (tingkat apa pun secara total, n=5 [4%]; tingkat 3/4 secara total, n=2 [2%]), 5 pasien di masa lalu Ada perdarahan efek samping dalam satu tahun (total grade apapun, n=46 [37%]). Tiga pasien mengalami infeksi tingkat 3/4 dalam satu tahun terakhir.

Michael L. Wang, MD, peneliti utama studi ACE-LY-004 dan profesor dari Departemen Limfoma / Myeloma di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas, mengatakan:" Mantle cell lymphoma (MCL) adalah kanker hematologi agresif dan sulit yang diobati biasanya didiagnosis pada stadium lanjut dan seringkali resisten terhadap pengobatan. Data ini menunjukkan bahwa pasien yang dirawat dengan Calquence akan mengalami remisi yang dalam dari waktu ke waktu, sementara keamanan pada dasarnya tetap tidak berubah, termasuk 3 / Insiden kejadian derajat 4, kejadian jantung, dan perdarahan rendah, yang sangat penting dalam populasi pasien ini."

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Riset dan Pengembangan Onkologi di AstraZeneca, mengatakan: “Hasil ini semakin menambah bukti bahwa Calquence dapat memberikan pasien remisi yang bertahan selama lebih dari tiga tahun. Calquence adalah pengobatan untuk kambuh atau refrakter. Metode pengobatan penting untuk limfoma sel mantel seksual yang tidak memerlukan kemoterapi, dan dengan cepat diterima oleh dokter dan kelompok pasien."

Hasil awal dari studi ACE-LY-004 Tahap II diumumkan pada Pertemuan Tahunan ASH ke-59 pada tanggal 9 Desember 2017, dan menjadi dasar persetujuan pertama US FDA' Calquence untuk pengobatan orang dewasa. pasien dengan MCL yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi. Calquence juga disetujui untuk indikasi ini di banyak negara lain. Indikasi MCL di Amerika Serikat disetujui melalui proses persetujuan yang dipercepat berdasarkan data tingkat respons keseluruhan. Persetujuan lanjutan dari indikasi mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Calquence telah disetujui oleh FDA AS untuk pemasaran yang dipercepat pada Oktober 2017. Indikasinya meliputi: (1) Untuk pasien dewasa dengan kambuh atau limfoma sel mantel tahan api (MCL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi; (2) Gunakan Untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL).

Bahan farmasi aktif Calquence&# 39 adalahacalabrutinib.dll, yang merupakan inhibitor Bruton tirosin kinase (BTK) yang sangat selektif, kuat dan kovalen yang menghambat BTK melalui pengikatan permanen. BTK adalah pengatur utama jalur pensinyalan reseptor sel B (BCR). Ini secara luas diekspresikan dalam berbagai jenis keganasan hematologi dan berpartisipasi dalam proliferasi, transportasi, kemotaksis dan adhesi sel B. Oleh karena itu, penting untuk pengobatan keganasan hematologi. Target. Dalam studi praklinis,acalabrutinib.dllmenunjukkan efek di luar target yang minimal.

Saat ini, Calquence sedang dikembangkan untuk berbagai kanker darah sel B, termasuk CLL, MCL, limfoma sel B besar difus (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma folikuler (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologi lainnya.

Mekanisme kerja Calquence&# 39 sama dengan obat kanker darah blockbuster AbbVie / J& J&# 39, Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan inhibitor BTK pertama yang disetujui secara global. Sejak persetujuan pertama pada November 2013, Imbruvica telah disetujui sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 area penyakit, dan penjualan global telah meningkat tajam. Pada akhir Juni tahun ini, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis laporan yang memprediksikan bahwa dengan penetrasi pasar yang terus menerus dan indikasi yang meningkat, penjualan Imbruvica&# 39 pada tahun 2026 akan mencapai 10,722 miliar dolar AS, menjadi&# 39 dunia. ; obat terlaris kelima.