Pembaruan Label Obat Hipoglikemik AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) China: Secara Signifikan Mengurangi Risiko Gagal Jantung Rawat Inap /Kematian Kardiovaskular!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa National Medical Products Administration (NMPA) Tiongkok telah memperbarui label obat hipoglikemik Forxiga (nama generik:dapagliflozin) untuk memasukkan tonggak studi prognosis kardiovaskular (CVOT) Fase III DEKLARASI-TIMI 58 Data penelitian. Ini adalah studi CVOT terbesar dan paling luas yang dilakukan untuk inhibitor SGLT2 sejauh ini. Hasilnya dipublikasikan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) pada Januari 2019. Data menunjukkan bahwa Forxiga mengurangi risiko senyawa rawat inap untuk gagal jantung (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) pada pasien dengan diabetes tipe 2 (T2D).

Berdasarkan hasil studi DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) Pada Agustus 2019, disetujui untuk memperbarui label di Uni Eropa dan menyertakan data prognostik yang secara signifikan mengurangi risiko gagal jantung rawat inap dan kematian kardiovaskular. (2) Indikasi baru disetujui di Amerika Serikat pada Oktober 2019 untuk digunakan pada pasien dewasa T2D dengan penyakit kardiovaskular (CVD) atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangi risiko hHF.

Diperkirakan ada 463 juta orang dengan diabetes di dunia dan hampir 120 juta di China. Pasien dengan T2D 2-5 kali lebih mungkin mengalami gagal jantung kronis (HF) daripada pasien tanpa T2D. Ruud Dobber, Wakil Presiden Eksekutif Divisi Biofarmasi AstraZeneca, mengatakan: "Gagal jantung (HF) adalah salah satu komplikasi kardiovaskular paling awal pada pasien T2D. Data DECLARE-TIMI 58 Phase III menunjukkan bahwa Forxiga mengurangi rawat inap dan rawat inap karena gagal jantung. Risiko kematian kardiovaskular, melalui pembaruan label ini, kami berharap dapat membawa manfaat signifikan ini bagi pasien Cina."

DECLARE-TIMI 58 adalah studi acak, buta ganda, dikendalikan plasebo, multicenter yang mengevaluasi efek Forxiga versus plasebo pada hasil CV pasien dewasa T2D yang berisiko mengalami kejadian kardiovaskular (CV), termasuk adanya beberapa CV Faktor risiko risiko dan pasien dengan penyakit CV. Penelitian ini melibatkan lebih dari 17.000 pasien di 33 negara.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Farxiga secara signifikan mengurangi risiko komposit rawat inap gagal jantung (hHF) atau kematian CV sebesar 17% (4,9% vs 5,8%, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p=0,005) , Mencapai salah satu dari dua titik akhir khasiat utama penelitian ini. Pengurangan risiko hHF atau CV konsisten di seluruh populasi studi, termasuk mereka yang memiliki faktor risiko CV dan pasien, dan mereka yang memiliki penyakit CV yang dikonfirmasi.

Dalam hal titik akhir kemanjuran primer lainnya, Farxiga memiliki lebih sedikit peristiwa buruk kardiovaskular utama (MACE) dibandingkan dengan plasebo, tetapi tidak mencapai perbedaan yang signifikan secara statistik (Farxiga 8,8% vs. plasebo 9,4%, HR = 0,93 [95%CI :0,84-1,03], p = 0,17). Selain itu, titik akhir komposit ginjal menunjukkan bahwa dalam populasi luas yang dipelajari, Farxiga mengurangi insiden penyakit ginjal baru atau memburuk sebesar 24% dibandingkan dengan plasebo (4,2% vs 5,6%, HR=0,76[95%CI: 0,67-0,87]) dan kematian semua penyebab yang lebih rendah (6,2% vs 6,6%, HR=0,93[95%CI:0,82-1,04]).

Penelitian ini juga mengkonfirmasi keselamatan Farxiga yang mapan. Dibandingkan dengan plasebo, itu tidak meningkatkan risiko majemuk MACE (kematian CV, serangan jantung, stroke), dan mencapai titik akhir keselamatan utama non-inferioritas penelitian. Selain itu, dalam hal langkah evaluasi keamanan lainnya, Farxiga tidak seimbang dengan plasebo, termasuk amputasi (1,4% vs 1,3%), fraktur (5,3% vs 5,1%), kanker kandung kemih (0,3% vs 0,5%) atau Fournier gangrene (1 kasus) vs 5 kasus). Kejadian ketoacidosis diabetes (0,3% vs 0,1%) dan infeksi genital (0,9% vs 1,0%) jarang terjadi.

Forxiga adalah inhibitor sodium-glukosa selektif 2 (SGLT2) pertama kali sehari. Obat ini memberikan efek hipoglikemik secara independen dari insulin. Ini secara selektif menghambat SGLT2 di ginjal dan dapat membantu pasien dengan urin Kelebihan glukosa dikeluarkan dari sistem. Selain menurunkan gula darah, obat ini juga memiliki manfaat tambahan dari penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga kini, Forxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ini membantu diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV, untuk mengurangi risiko gagal jantung rawat inap. (3) Ini digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan rawat inap gagal jantung. (4) Sebagai terapi adjuvant oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol kadar gula darah yang buruk dan indeks massa tubuh (IMT) ≥27kg / m2 (kelebihan berat badan atau obesitas) .

Saat ini, Forxiga juga sedang mengevaluasi penanganan pasien gagal jantung (HF) pada uji coba Fase III DELIVER (HFpEF) dan DETERMINE (HFrEF dan HFpEF), dan juga sedang mengevaluasi dalam uji coba Tahap III DAPA-MI untuk mengurangi kejadian diabetes non-tipe 2 akut pada pasien dewasa. Risiko gagal jantung rawat inap (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) setelah infark miokard (MI) atau serangan jantung.

Di Cina,dapagliflozindisetujui pada Maret 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk meningkatkan kontrol gula darah mereka. Persetujuan ini menjadikan dapagliflozin sebagai inhibitor SGLT2 pertama yang disetujui di pasar Cina. Obat ini adalah tablet oral, masing-masing mengandung 5mg atau 10mg dapagliflozin. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5mg setiap kali, diambil sekali sehari di pagi hari.