BioMarin's C-type Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide Enters Review Di Amerika Serikat!

BioMarin adalah perusahaan bioteknologi global yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi inovatif untuk pasien dengan penyakit genetik langka dan sangat langka yang serius dan mengancam jiwa. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Us Food and Drug Administration (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk vosoritide (BMN111).

Perlu disebutkan bahwa penerimaan FDA ini menandai penerimaan aplikasi obat baru pertama untuk pengobatan achondroplasia di Amerika Serikat. FDA telah menetapkan target NDA's Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) tanggal 20 Agustus 2021. FDA telah memberi tahu perusahaan bahwa saat ini tidak berencana untuk mengadakan rapat komite penasihat untuk membahas NDA. Mengenai peraturan Ue, European Medicines Agency (EMA) menerima aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk vosoritide pada 13 Agustus dan telah memulai proses peninjauan.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik tipe C (CNP) yang disuntikkan sekali sehari untuk pengobatan achondroplasia masa kanak-kanak, yang merupakan perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia. Di Uni Eropa dan Amerika Serikat, vosoritide telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan achondroplasia.

Jika disetujui, vosoritide akan menjadi obat pertama yang mengobati achondroplasia. Obat ini dapat mengobati akar penyebab penyakit dan mewakili terobosan medis utama dengan potensi untuk memiliki dampak yang berarti pada kehidupan pasien.

Meskipun FDA tidak menemukan masalah pendaftaran yang terkait dengan NDA, agensi mengulangi posisi Komite Penasihat Anak (PAC) dan Komite Penasihat Obat Endokrin dan Metabolik (EMDAC) pada pertemuan yang diadakan pada 11 Mei 2018. Dua tahun uji coba yang dikendalikan dilakukan pada kelompok usia yang berbeda. BioMarin percaya bahwa hasil dari uji coba fase 3 acak, buta ganda, yang dikendalikan plasebo selama satu tahun sangat meyakinkan, ditambah dengan data tindak lanjut jangka panjang 5 tahun dalam proyek fase 2, dan sejarah alami pertumbuhan Perbandingan data memberikan metode yang ketat dan dapat diandalkan untuk mengevaluasi apakah vosoritide memiliki efek yang langgeng pada tingkat pertumbuhan tulang endokondral dan meningkatkan Informasi ini termasuk dalam NDA.

Achondroplasia adalah perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia. Ini ditandai dengan ossifikasi endochondral yang melambat, yang menyebabkan sesak yang tidak proporsional dan gangguan struktural tulang panjang, tulang belakang, wajah dan pangkal tengkorak. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 gen (FGFR3), yang merupakan pengatur negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak proporsional, pasien dengan achondroplasia dapat mengalami komplikasi kesehatan yang serius, termasuk kompresi foramen, sleep apnea, kaki bengkok, hipoplasia wajah, ayunan punggung bawah permanen, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Departemen infeksi. Beberapa komplikasi ini dapat mengakibatkan kebutuhan untuk operasi invasif, seperti dekompresi sumsum tulang belakang dan meluruskan kaki yang bengkok. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa angka kematian meningkat untuk setiap kelompok usia.

Lebih dari 80% orang tua anak-anak dengan achondroplasia berukuran sedang, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Insiden global achondroplasia adalah sekitar satu dari 25.000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik tipe C (CNP) yang berasal dari peptida manusia alami dan merupakan stimulator ossifikasi endochondral yang efektif. Peptida manusia alami adalah pengatur positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulai sinyal intraseluler yang menghambat jalur FGFR3 yang terlalu aktif.

Saat ini, vosoritide sedang dievaluasi untuk anak-anak yang piring pertumbuhannya masih "terbuka", biasanya anak-anak di bawah usia 18 tahun. Pasien-pasien ini menyumbang sekitar 25% pasien achondroplasia. Di Amerika Serikat, Eropa, Amerika Latin, Timur Tengah, dan sebagian besar kawasan Asia-Pasifik, saat ini tidak ada persetujuan peraturan untuk pengobatan achondroplasia.

Mekanisme kerja vosoritide

Penerapan regulasi vosoritide didasarkan pada hasil studi fase III acak, buta ganda, plasebo global yang diterbitkan pada bulan Desember 2019, dan selanjutnya memperoleh data keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari studi ekspansi fase II dan fase III yang sedang berlangsung, data sejarah penyakit alami yang luas.

Studi fase III global mendaftarkan 121 anak dengan achondroplasia yang berusia 5-14 tahun dan yang lempeng pertumbuhannya masih terbuka, dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vosoritide dan plasebo. Pasien-pasien ini telah menyelesaikan setidaknya 6 bulan studi dasar sebelum memasuki studi Fase III untuk menentukan tingkat pertumbuhan dasar masing-masing. Dalam studi fase III, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima 52 minggu vosoritide (15ug / kg / hari) atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan tingkat pertumbuhan dari baseline pada anak-anak yang dirawat dengan vosoritide selama periode perawatan satu tahun dibandingkan dengan plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: setelah satu tahun perawatan, perubahan tingkat pertumbuhan pengobatan vosoritida dari baseline adalah 1,6 cm / tahun (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Hasil dari label terbuka, studi fase II penemuan dosis yang diterbitkan pada November 2019 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kumpulan data achondroplasia sejarah alami baru (n = 619) pada anak-anak dengan usia dan jenis kelamin yang cocok, mereka menerima 15μg Dalam kelompok tiga (n = 10) pasien yang dirawat dengan vosoritide / kg / hari, tinggi rata-rata kumulatif meningkat 9,0 cm dalam 54 bulan, dan data<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">