Bardoxolone, Aktivator Oral Nrf2 Baru, Berlaku Untuk Daftar di UE!

Reata Pharma adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang didedikasikan untuk pengembangan terapi inovatif melalui jalur molekuler yang melibatkan metabolisme sel dan regulasi peradangan untuk pengobatan penyakit serius atau yang mengancam jiwa. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk bardoxolone methyl (bardoxolone) ke European Medicines Agency (EMA): untuk pengobatan penyakit ginjal kronis (CKD) yang disebabkan oleh sindrom Alport. Pada bulan April tahun ini, FDA AS telah menerima Aplikasi Obat Baru (NDA) bardoxolone dan saat ini sedang meninjau NDA sesuai dengan jadwal tinjauan standar. Target pungutan UU Pemakai Obat Resep (PDUFA) adalah 25 Februari 2022.

Bardoxolone adalah aktivator Nrf2 oral sekali sehari yang diteliti. Nrf2 adalah faktor transkripsi yang dapat menginduksi beberapa jalur molekuler yang mengembalikan fungsi mitokondria, mengurangi stres oksidatif dan menghambat sinyal pro-inflamasi, dan mendorong regresi peradangan. Di Amerika Serikat, bardoxolone diberikan obat yatim piatu (ODD) untuk pengobatan sindrom Alport dan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD); di Uni Eropa, bardoxolone juga diberikan ODD untuk pengobatan sindrom Alport.

Sindrom Alport adalah nefritis herediter yang terutama mempengaruhi ginjal. Penyakit ini merupakan penyakit yang mengancam jiwa dan belum ada pengobatan yang disetujui. Jika disetujui, bardoxolone akan menjadi pengobatan pertama untuk sindrom Alport. Menurut laporan perkiraan yang dikeluarkan pada awal tahun oleh EvaluatePharma, sebuah lembaga riset pasar farmasi, penjualan awal bardoxolone diperkirakan akan sangat kecil, tetapi akan dengan cepat mencapai status kelas berat (1 miliar dolar AS) pada tahun 2024, dengan perkiraan penjualan 1,12 miliar dolar AS, 2026 Lebih lanjut akan dipercepat menjadi 2,5 miliar dolar AS di tahun ini.

Warren Huff, Presiden dan CEO Reata, mengatakan:"Saat ini, bardoxolone NDA dan MAA sedang ditinjau oleh badan pengatur AS dan Eropa. Kami telah mengambil langkah penting untuk membawa bardoxolone kepada pasien dengan CDK yang disebabkan oleh sindrom Alport. Kami telah mengambil langkah penting. Menantikan untuk terus bekerja dengan FDA dan EMA selama proses peninjauan. Sindrom Alport adalah salah satu jenis CKD yang tumbuh paling cepat dan merupakan penyakit yang benar-benar menghancurkan bagi pasien dan keluarga mereka. Jika disetujui, bardoxolone dapat menjadi obat A pertama yang digunakan untuk mengobati sindrom Alport yang dapat memperlambat perkembangan penyakit ginjal pada pasien.&kutipan;

struktur molekul bardoxolone methyl

bardoxolone MAA didasarkan pada data efikasi dan keamanan dari uji klinis CARDINAL Phase 3. Ini adalah uji coba double-blind, terkontrol plasebo, acak yang merekrut 157 pasien dengan CKD yang disebabkan oleh sindrom Alport di sekitar 50 lokasi penelitian di Amerika Serikat, Eropa, Jepang, dan Australia. Dalam percobaan, pasien secara acak diberi rasio 1:1 dan menerima bardoxolone atau plasebo oral sekali sehari. Titik akhir utama untuk tahun kedua penelitian adalah perubahan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dari awal setelah 100 minggu pengobatan. Titik akhir sekunder utama adalah perubahan eGFR dari awal pada minggu 104 (4 minggu setelah dosis terakhir pada tahun kedua pengobatan).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-100 dan ke-104, fungsi ginjal pasien pada kelompok perlakuan bardoxolone secara statistik meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo dengan pengukuran eGFR. Dalam penelitian ini, bardoxolone ditoleransi dengan baik dan profil keamanannya serupa dengan yang diamati pada uji coba sebelumnya. Efek samping yang dilaporkan (AE) umumnya ringan sampai sedang. Dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo, efek samping yang paling umum pada pasien yang diobati dengan bardoxolone adalah kram otot dan peningkatan transaminase.

Sindrom Alport adalah CKD herediter langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode kolagen tipe IV. Kolagen tipe IV adalah komponen struktural utama dari membran basal glomerulus ginjal. Sindrom Alport mempengaruhi anak-anak dan orang dewasa. Ginjal pasien secara bertahap kehilangan kemampuan untuk menyaring limbah dari darah. Hal ini dapat menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), yang memerlukan perawatan dialisis kronis atau transplantasi ginjal. Di antara pasien dengan jenis penyakit yang paling parah, tingkat dialisis sekitar 50% pada usia 25, sekitar 90% pada usia 40, dan sekitar 100% pada usia 60. Menurut Yayasan Sindrom Alport (Alport Syndrome Foundation), sindrom Alport mempengaruhi sekitar 30.000-60.000 orang di Amerika Serikat. Saat ini tidak ada obat yang disetujui untuk pengobatan CKD yang disebabkan oleh sindrom Alport.

Saat ini, aplikasi pemasaran bardoxolone untuk pengobatan CKD yang disebabkan oleh sindrom Alport sedang ditinjau oleh badan pengatur AS dan Eropa. Selain studi CARDINAL Fase 3, bardoxolone saat ini sedang mengevaluasi pengobatan pasien ADPKD dalam studi FALCON Fase 3 dan pasien CKD yang berisiko mengalami kemajuan pesat dalam studi MERLIN Fase 2.

Selain itu, Kyowa Kirin memperoleh izin bardoxolone dari Reata dan mengajukan aplikasi untuk pengobatan sindrom Alport di Jepang pada Juli tahun ini. Saat ini, Concord Kylin juga mengevaluasi bardoxolone dalam pengobatan nefropati diabetik (DKD) dalam studi Tahap 3 AYAME. Sampai saat ini, studi fase 2 bardoxolone dalam pengobatan pasien CKD yang disebabkan oleh ADPKD, nefropati IgA, glomerulosklerosis segmental fokal, dan diabetes tipe 1 telah mencapai hasil yang positif.