Kerendia (finerenone) Obat Pertama Bayer Memiliki Manfaat Ginjal Dan Kardiovaskular pada Berbagai Pasien!

Bayer baru-baru ini mengumumkan hasil rinci dari studi FIGARO-DKD Fase 3. Data menunjukkan bahwa pada populasi pasien yang luas dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dan diabetes tipe 2 (T2D) pada tahap 1-4, bila dikombinasikan dengan perawatan standar, Dibandingkan dengan plasebo, Kerendia (finerenone) mengurangi risiko kardiovaskular (CV ) prognosa. Dalam studi tersebut, kedua kelompok pasien menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan terapi blokade sistem renin-angiotensin (RAS) dosis maksimum yang dapat ditoleransi, seperti penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor tegangan vaskular (ARB).

Pada Juli 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Kerendia (finerenone) untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dan diabetes tipe 2 (T2D). Risiko penurunan laju filtrasi glomerulus (eGFR), penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan rawat inap karena gagal jantung. Kerendia disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Saat ini, obat tersebut juga sedang menjalani tinjauan peraturan oleh Uni Eropa, China, dan beberapa negara lain.

Kerendia adalah pelopor, non-steroid, antagonis reseptor mineralokortikoid selektif (MRA), yang dapat mengurangi efek berbahaya dari aktivasi reseptor mineralokortikoid (MR) yang berlebihan. Aktivasi MR yang berlebihan dapat menyebabkan peradangan dan fibrosis, yang merupakan pendorong utama perkembangan CKD dan kerusakan jantung.

Perlu disebutkan bahwa Kerendia adalah MRA selektif non-steroid pertama yang menunjukkan hasil ginjal dan kardiovaskular yang positif pada pasien dengan CKD dan T2D. Meskipun metode pengobatan dipandu pedoman, banyak pasien dengan CKD dan T2D masih akan mengalami kehilangan fungsi ginjal dan memiliki risiko tinggi kejadian kardiovaskular. Mekanisme kerja Kerendia' berbeda dengan terapi yang ada. Dengan menghalangi aktivasi MR yang berlebihan, obat tersebut dapat secara langsung menargetkan peradangan dan fibrosis untuk menunda perkembangan penyakit.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Hasil FIGARO-DKD menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan pedoman dosis maksimum yang dapat ditoleransi untuk pengobatan, selama rata-rata tindak lanjut 3,4 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone akan menambah titik akhir primer (terjadinya kematian CV pertama, infark miokard non-fatal, infark miokard non-fatal) Risiko stroke dan gagal jantung di rumah sakit) berkurang secara signifikan sebesar 13% (pengurangan risiko relatif, HR=0,87[95%CI:0,76-0,98]; p=0,0264). Selain itu, pada subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, finerenone pada dasarnya memiliki efek yang sama pada hasil utama, termasuk kategori baseline perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dan rasio albumin terhadap kreatinin urin (UACR). Dalam penelitian ini, finerenone ditoleransi dengan baik, konsisten dengan profil keamanan dalam penelitian sebelumnya.

Berdasarkan studi FIDELIO-DKD, studi FIGARO-DKD menambahkan bukti penting untuk manfaat finerenone pada CV pada populasi pasien yang lebih luas. Studi FIDELIO-DKD membuktikan bahwa pada pasien dengan CKD yang sangat tinggi dan proteinuria pada stadium 3-4, finerenone meningkatkan titik akhir ginjal komposit primer dan titik akhir CV komposit sekunder kunci.

Hasil studi FIGARO-DKD baru-baru ini diumumkan pada konferensi European Society of Cardiology (ESC) 2021 dan diterbitkan dalam jurnal medis internasional"New England Journal of Medicine" (NEJM). Untuk detailnya, lihat: Kejadian Kardiovaskular dengan Finerenone pada Penyakit Ginjal dan Diabetes Tipe 2.

Bertram Pitt, peneliti utama studi FIGARO-DKD dan profesor kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Michigan Ann Arbor, mengatakan:"Kenyataan yang disayangkan adalah bahwa pasien dengan penyakit ginjal kronis dan diabetes tipe 2 adalah lebih mungkin meninggal karena kejadian kardiovaskular karena diabetes tipe 2 saja. 3 kali lipat jumlah pasien, sehingga diagnosis dan pengobatan dini sangat penting untuk mengurangi beban kardiovaskular dan gagal jantung yang tinggi pada pasien tersebut. Studi FIGARO-DKD mengkonfirmasi manfaat kardiovaskular finerenone untuk berbagai pasien, termasuk pasien dengan penyakit ginjal kronis awal.&kutipan;

Mekanisme finerenone (sumber gambar: researchgate.net)

Selama pertemuan ESC, Bayer juga memberikan data dari meta-analisis FIDELITY. FIDELITY adalah meta-analisis yang telah ditentukan sebelumnya terhadap lebih dari 13.000 pasien dari studi FIGARO-DKD dan FIDELIO-DKD Fase 3. Hasil penelitian menunjukkan bahwa finerenone bermanfaat bagi kardiovaskular dan ginjal pasien dengan CKD dan T2D. Dalam analisis FIDELITY, dibandingkan dengan plasebo, finerenone mengurangi risiko gabungan hasil kardiovaskular kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, dan rawat inap gagal jantung sebesar 14% (HR=0.86[ 95%CI :0,78–0,95]; p=0,0018).

Selain itu, dibandingkan dengan plasebo, finerenone mengurangi risiko hasil ginjal komposit (gagal ginjal pertama, pengurangan eGFR dari baseline sebesar 57% selama 4 minggu, durasi kematian ginjal) sebesar 23% (HR=0,77[95% CI : 0,67–0,88]; p=0,0002). Sebanyak 360 (5,5%) pasien yang diobati dengan finerenone dan 465 (7,1%) pasien yang diobati dengan plasebo memiliki kejadian luaran ginjal.

Gerasimos Filippatos, peneliti utama studi fase 3 FIDELIO-DKD dan FIGARO-DKD dan profesor kardiologi di National Kapodistrian University of Athens, mengatakan:"Meskipun pilihan pengobatan saat ini, pasien masih berkembang ke gagal ginjal dan penyakit kardiovaskular. Di antara risiko tinggi peristiwa. Data meta-analisis FIDELITY juga menekankan pentingnya deteksi dini kerusakan ginjal untuk memperlambat perkembangan CKD dan mencegah prognosis buruk pasien' Ini hanya dapat dicapai dengan memantau proteinuria secara teratur untuk mendeteksi tanda-tanda awal kerusakan ginjal.&kutipan;

Christian Rommel, anggota komite eksekutif dan kepala R&D di Bayer Pharmaceuticals, mengatakan: “Data baru yang dirilis hari ini mengungkapkan lebih lanjut potensi finerenone untuk menunda perkembangan penyakit ginjal kronis dan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien yang rentan ini.”