Generasi Baru Inhibitor JAK1 Oral Pfizer Cibinqo (abrocitinib) Menerima Persetujuan Pertama di Dunia--2/2

Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit kulit kronis yang ditandai dengan peradangan kulit dan defek sawar kulit. Hal ini ditandai dengan eritema kulit, gatal, pengerasan / pembentukan papula, dan eksudasi / kudis. Penyakit ini merupakan penyakit kulit yang serius, tidak terduga, dan biasanya melemahkan yang akan berdampak signifikan pada kehidupan sehari-hari pasien dan keluarganya. AD adalah salah satu penyakit kulit anak yang paling umum, kronis dan berulang, mempengaruhi hingga 10% orang dewasa dan hingga 20% anak-anak di seluruh dunia. Banyak pasien sedang hingga parah memiliki kondisi yang tidak terkontrol dengan baik dan memerlukan pilihan pengobatan tambahan untuk meringankan gejala yang paling penting bagi mereka.

Cibinqo' bahan aktif farmasi abrocitinib adalah molekul oral kecil yang secara selektif dapat menghambat Janus kinase 1 (JAK1). Penghambatan JAK1 diyakini mengatur berbagai sitokin yang terlibat dalam proses patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 dan produksi limfosit stroma timus Vegetarian (TSLP). ). Di Amerika Serikat, FDA memberikan abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan DA sedang hingga berat pada Februari 2018. Saat ini, abrocitinib (100mg, 200mg) untuk pengobatan pasien DA sedang hingga berat berusia 12 tahun Baru Drug Application (NDA) sedang ditinjau oleh FDA AS. Selain itu, aplikasi izin edar (MAA) abrocitinib dalam kelompok pasien yang sama juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA), dan hasil tinjauan diharapkan akan diperoleh pada paruh kedua tahun 2021.

Pada bulan Agustus tahun ini, Pfizer mengumumkan hasil positif dari studi head-to-head Fase 3 JADE DARE (B7451500). Penelitian dilakukan pada pasien dewasa dengan DA sedang sampai berat yang menerima terapi topikal latar belakang. Abrocitinib (200 mg secara oral, sekali sehari) secara langsung dibandingkan dengan Dupixent (300 mg, disuntikkan secara subkutan setiap 2 minggu sekali). Dalam penelitian ini, abrocitinib diobati dengan tablet 200 mg secara oral sekali sehari, dan Dupixent diobati dengan injeksi subkutan 300 mg setiap minggu setelah dosis induksi 600 mg. Semua pasien menerima terapi topikal latar belakang.

Titik akhir efikasi primer yang umum dari penelitian ini adalah: (1) Proporsi pasien yang mencapai respons pruritus pada minggu kedua pengobatan, yang didefinisikan sebagai skala peringkat numerik pruritus puncak (PP-NRS, rentang skor: 0-10) skor meningkat 4 dibandingkan dengan baseline (2) Proporsi pasien yang mencapai respons area eksim dan indeks keparahan-90 (EASI-90) pada minggu ke-4 pengobatan, didefinisikan sebagai peningkatan EASI (rentang skor: 0-72 ) skor 90% dibandingkan dengan baseline. Titik akhir sekunder utama adalah proporsi pasien yang mencapai respons EASI-90 pada minggu ke-16 pengobatan. Studi ini akan memungkinkan penilaian perbedaan dalam kemanjuran yang mungkin bertahan pada bulan ke-6 pengobatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir efikasi primer umum dan titik akhir efikasi sekunder kunci: Dibandingkan dengan Dupixent, abrocitinib memiliki keunggulan statistik dalam setiap indeks efikasi yang dievaluasi, dan keamanannya konsisten dengan penelitian sebelumnya. .

Dupixent dikembangkan bersama oleh Sanofi dan Regeneron. Ini adalah agen biologis target pertama dan satu-satunya di dunia&yang disetujui untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat (AD), yang dapat dengan cepat, signifikan dan terus menerus memperbaiki kulit pasien dengan dermatitis atopik. Tingkat kerusakan dan gejala gatal.

Dupixent menargetkan pendorong utama peradangan tipe 2. Obat ini adalah antibodi monoklonal yang sepenuhnya manusiawi yang secara khusus menghambat sinyal aktivasi berlebih dari dua protein utama, IL-4 dan IL-13. IL-4/IL-13 adalah dua jenis faktor inflamasi, yang merupakan kunci dan faktor pendorong utama inflamasi intrinsik pada penyakit inflamasi tipe 2. Inflamasi tipe 2 berperan penting pada penyakit seperti dermatitis atopik, asma, rinosinusitis kronis dengan polip hidung (CRSwNP), dan esofagitis eosinofilik.

Dupixent diluncurkan pada akhir Maret 2017 dan telah disetujui untuk mengobati 3 jenis penyakit yang disebabkan oleh peradangan tipe 2: dermatitis atopik sedang hingga berat (pasien 6 tahun), asma sedang hingga berat (pasien 12 tahun), Rinosinusitis kronis dengan polip hidung (CRSwNP, pasien dewasa).

Di Cina, pada Juni 2020, Dupixent disetujui oleh National Medical Products Administration (NMPA) untuk pengobatan dermatitis atopik (AD) sedang hingga parah pada orang dewasa. Darbitux adalah agen biologis target pertama dan satu-satunya di dunia&yang disetujui untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat pada orang dewasa. Tingkat kerusakan dan gejala gatal. Berkat promosi reformasi regulasi obat, Dabituo telah disetujui di China dua tahun sebelumnya, memberikan pasien China pilihan pengobatan baru.