Bayer ditargetkan anti-kanker obat Vitrakvi telah diterapkan untuk listing di Jepang

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi pemasaran obat baru (NDA) untuk obat Onkologi presisi Vitrakvi (larotrectinib) untuk Departemen Kesehatan, tenaga kerja dan kesejahteraan (MHLW). Vitrakvi adalah inhibitor TRK lisan yang secara khusus dirancang untuk pengobatan anak dan orang dewasa dengan tumor padat maju atau metastasis di mana tumor mengandung neurotrofik tirosin reseptor kinase (NTRK) fusi gen. Saat ini, Vitrakvi telah disetujui di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia, termasuk Amerika Serikat, Brasil, Kanada, dan negara Uni Eropa. Aplikasi di wilayah lain sedang dalam proses atau direncanakan.

Scott Z. Fields, MD, Senior Vice President dan kepala pengembangan Onkologi di Bayer Pharmaceuticals, mengatakan: "dengan penyerahan ini, kami menyediakan pasien Jepang dan dokter dengan tingkat selektivitas yang tinggi yang secara khusus dirancang untuk dewasa dan anak kanker TRK fusi terapi adalah salah satu langkah lebih dekat dan memiliki potensi untuk secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan terlepas dari jenis tumor atau usia pasien. Sebelumnya, obat antikanker terutama digunakan untuk kanker pada bagian tertentu dari tubuh, dan Vitrakvi secara khusus dikembangkan untuk mengobati pasien dengan kanker fusi TRK, tidak peduli di mana tumor berasal dalam tubuh. Vitrakvi adalah kemajuan penting melawan kanker langka ini karena akan menggantikan perawatan mahal yang tidak secara khusus ditargetkan untuk jenis kanker dan belum terbukti efektif dan aman dalam kelompok pasien. "

Di Jepang, penyerahan Vitrakvi NDA didasarkan pada data agregat dari Total 102 pasien dalam sidang tahap I untuk pasien dewasa, tahap II MENAVIGASI sidang untuk pasien dewasa dan remaja, dan fase I/II Pramuka sidang untuk pasien pediatrik. Dalam uji coba ini, Vitrakvi diselidiki untuk mengobati lebih dari 20 tumor padat dengan Histologi yang berbeda, termasuk kanker paru, kanker tiroid, melanoma, tumor stroma gastrointestinal, kanker usus besar, cholangiocarcinoma, Sarkoma jaringan lunak, adenokarsinoma ludah dan bayi Fibrosarkoma, dll.

Dari 102 pasien, 93 adalah dari kelompok analisis utama, dan 9 adalah pasien dengan sistem saraf pusat primer (CNS) tumor. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan Vitrakvi menunjukkan tingkat remisi yang tinggi, pengampunan yang langgeng dan cepat. Data spesifik adalah: set analisis utama menunjukkan bahwa tingkat respons Total (ORR) adalah 72% (95% CI: 62, 81), yang tingkat respons lengkap (CR) adalah 16% dan tingkat respons parsial (PR) adalah 55%. Dalam analisis tambahan lain, termasuk pasien dengan primer SSP, ORR adalah 67% (95% CI: 57, 76), yang CR adalah 15% dan PR adalah 51%.

Pada saat analisis utama, waktu median untuk respon pertama untuk pasien yang menerima Viktarvy adalah 1,81 bulan. Pada saat analisis, durasi median pengampunan belum tercapai (kisaran: 1.6 + untuk 38.7 + bulan), dan 75% pasien memiliki durasi remisi ≥ 12 bulan. Dari pasien yang menerima perawatan, 88% (95% CI: 81, 95) masih hidup satu tahun setelah dimulainya pengobatan. Pada saat analisis, perkembangan rata-rata kelangsungan hidup bebas (PFS) belum tercapai. Keamanan 125 pasien dengan fusi gen NTRK dievaluasi. Peristiwa yang paling merugikan (AEs) adalah kelas 1 atau kelas 2. Hanya 3% pasien harus menghentikan pengobatan secara permanen karena AEs yang terjadi selama pengobatan. Sembilan belas (15%) pasien melaporkan pengurangan dosis, yang 10 (8%) akibat kejadian yang merugikan. Paling merugikan kejadian yang mengakibatkan pengurangan dosis terjadi selama tiga bulan pertama pengobatan.

Perlakuan viktarvy dari orang dewasa yang didorong oleh fusi TRK dan anak dengan kanker memiliki perbaikan yang signifikan secara klinis dalam kualitas hidup pasien (QoL). Dalam dua uji klinis global multicenter, 60% pasien dewasa melaporkan peningkatan Skor kesehatan global EORTC QLQ-C30. Untuk pasien pediatrik, 76% pasien melaporkan peningkatan Skor PedsQL keseluruhan.

Kanker fusi TRK umumnya langka, dapat mempengaruhi anak dan orang dewasa, dan terjadi pada frekuensi yang berbeda dalam jenis tumor yang berbeda. Ketika gen NTRK menyatu dengan gen lain yang tidak terkait untuk menghasilkan protein TRK diubah, kanker fusi TRK akan terjadi. Protein yang diubah, atau protein fusi TRK, menjadi aktif secara konstitusional atau diekspresikan, memicu pengaktifan sinyal yang mengalir di antara sel. Protein ini fusi TRK, sebagai driver onkogen, dapat mempromosikan penyebaran tumor dan pertumbuhan tidak peduli di mana tumor berasal.

Vitrakvi adalah pelopor TRK oral inhibitor. Bahan aktif farmasi, larotrectinib, adalah kuat, oral, dan selektif inhibitor kinase reseptor (TRKs) penghambat yang dirancang untuk langsung menargetkan TRK (termasuk TRKB, TRKB, dan TRKC), menutup jalur sinyal yang mengarah ke pertumbuhan tumor fusi TRK. TRK fusi-didorong tumor dapat terjadi di berbagai bagian tubuh, dan skema pengobatan konvensional (seperti operasi, kemoterapi, radioterapi, dll) biasanya tidak dapat mencapai hasil pengobatan yang memuaskan.

Vitrakvi adalah Histologi-metode pengobatan independen, khusus dikembangkan untuk mengobati tumor yang membawa gen NTRK fusi, terlepas dari mana tumor berasal dalam tubuh. Pada anak dan orang dewasa dengan fusi TRK tumor, Vitrakvi memiliki khasiat yang kuat, termasuk untuk sistem saraf pusat primer (CNS) tumor dan otak metastasis, baik memberikan tingkat remisi yang tinggi dan remisi tahan lama, terlepas dari pasien usia dan Histologi tumor.

Pada akhir November 2018, Vitrakvi menerima batch pertama di dunia di Amerika Serikat, menjadi yang pertama oral yang inhibitor TRK disetujui dalam sejarah dan pertama "spesies kanker tak terbatas, spektrum luas" obat antikanker yang ditargetkan yang tidak berhubungan dengan jenis tumor. Saat ini, Vitrakvi telah disetujui di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia, termasuk Uni Eropa.