Amgen baru miokard myosin Activator Omecamtiv Mecarbil disetujui oleh FDA AS Fast Track!

Amgen dan pasangannya Cytokinetics baru-baru ini mengumumkan bahwa US Food and Drug Administration (FDA) telah diberikan omecamtiv mecarbil cepat-Track kualifikasi (FTD), yang merupakan jenis baru selektif miokard Activator. Dikembangkan untuk mengobati gagal jantung kronis (HFrEF) dengan fraksi ejeksi dikurangi.

The Fast Track Qualification (FTD) dirancang untuk mempercepat pembangunan dan peninjauan cepat obat untuk penyakit serius untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi serius di bidang utama. Mendapatkan kualifikasi jalur cepat untuk obat-obatan penelitian berarti bahwa perusahaan farmasi dapat berinteraksi dengan FDA lebih sering selama fase R & D. Setelah mengirimkan aplikasi pemasaran, mereka memenuhi syarat untuk mendapatkan persetujuan yang dipercepat dan peninjauan prioritas jika mereka memenuhi standar yang relevan. Selain itu, mereka juga memenuhi syarat untuk Rolling review.

David M. Reese, Executive Vice President dari Amgen R & D dan MD menyoroti kebutuhan mendesak untuk terapi inovatif untuk mengobati penyakit serius ini. "

Robert I. Blum, Presiden dan CEO Cytokinetics, berkata: "kami sangat senang bahwa FDA telah diberikan omecamtiv mecarbil cepat-Track kualifikasi untuk gagal jantung. Sebagai populasi usia, kejadian gagal jantung meningkat. Saat ini, kami mengembangkan studi GALACTIC-HF untuk mengevaluasi efek klinis aktivator myosin baru ini pada pasien berisiko tinggi. "

GALACTIC-HF adalah salah satu tahap III penelitian hasil kardiovaskular global terbesar sampai saat ini di bidang pengobatan gagal jantung. Sekarang telah terdaftar lebih dari 8.200 pasien di 35 negara. Pasien ini adalah karena gagal jantung ketika mereka memasuki rawat inap, atau rawat inap atau ruang gawat darurat karena gagal jantung dalam waktu satu tahun sebelum skrining. Tujuan dari studi ini adalah untuk menilai apakah menambahkan omecamtiv mecarbil untuk perawatan standar dapat mengurangi risiko kejadian gagal jantung (gagal jantung rawat inap dan perawatan darurat lainnya gagal jantung) dan kematian kardiovaskular pada pasien dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi dikurangi.

Pada bulan Februari tahun ini, Amgen dan Cytokinetics mengumumkan bahwa data Monitoring Committee (DMC) baru-baru ini menyelesaikan kedua dan akhir direncanakan analisis jangka menengah dari percobaan GALACTIC-HF, yang termasuk pertimbangan pra-ditentukan kriteria untuk ketidakabsahan dan superioritas. DMC meninjau data dari persidangan GALACTIC-HF dan menganjurkan agar persidangan dilanjutkan tanpa perubahan. Hasil top-line diharapkan dapat diperoleh pada kuartal keempat dari 2020.

Analisis sementara kedua dilakukan setelah kematian kardiovaskular pasien yang ditentukan dalam protokol percobaan GALACTIC-HF mencapai nomor yang telah ditentukan sebelumnya. Jika analisis sementara menunjukkan bahwa omecamtiv mecarbil + standar perawatan kelompok memiliki klinis yang signifikan dan signifikan secara statistik manfaat klinikal pada titik akhir primer dibandingkan dengan plasebo + kelompok perawatan standar, maka analisis ketidakefektifan memungkinkan awal potensi penghentian persidangan. Jika titik akhir komposit utama dan titik akhir sekunder (waktu kematian kardiovaskular) mencapai signifikansi statistik, analisis superioritas memungkinkan penghentian awal uji coba dan penyesuaian ambang statistik untuk peninjauan jangka menengah.

Struktur molekul omecamtiv mecarbil (gambar sumber: Wikipedia)

Gagal jantung adalah penyakit serius yang mempengaruhi lebih dari 26.000.000 orang di seluruh dunia, dan sekitar setengah dari mereka telah mengurangi fungsi ventrikel kiri. Penyakit ini adalah penyebab utama rawat inap dan readmission untuk orang berusia 65 dan lebih. Meskipun penggunaan luas perawatan standar dan kemajuan dalam perawatan, prognosis untuk pasien dengan gagal jantung masih miskin. Diperkirakan bahwa sekitar seperlima orang di atas usia 40 berada pada risiko gagal jantung, dan sekitar setengah dari pasien yang didiagnosis dengan gagal jantung akan mati dalam waktu 5 tahun dari rawat inap pertama mereka.

Omecamtiv mecarbil yang baru, selektif, aktivator miokard myosin yang berikatan dengan domain katalitik myosin. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa aktivator miokard myosin dapat meningkatkan kontraktilitas miokard tanpa mempengaruhi konsentrasi kalsium intraseluler dari sel miokard atau konsumsi oksigen miokard. Jantung myosin adalah protein motorik cytoskeletal di cardiomyocytes, yang secara langsung bertanggung jawab untuk mengubah energi kimia menjadi kekuatan mekanik yang menyebabkan kontraksi miokard.

Saat ini, omecamtiv mecarbil sedang mengembangkan pengobatan untuk gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi yang dikurangi, di bawah kerjasama Amgen dan Cytokinetics, dengan dukungan dan dukungan strategis dari Servier. Tim ini menjalankan proyek pengembangan klinis Tahap III yang komprehensif, yang meliputi dua uji fase III: (1) uji coba GALACTIC-HF untuk mengevaluasi dampak omecamtiv mecarbil dan plasebo pada hasil kardiovaskular pasien; (2) tes METEORIC-HF untuk mengevaluasi efek omecamtiv mecarbil dan plasebo pada kapasitas latihan pasien (menggunakan tes latihan kardiopulmonary).