BioMarin's C-type Natriuretic Peptide Analog Vosoritide Memasuki Review Di Uni Eropa!

BioMarin adalah perusahaan bioteknologi global yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi inovatif untuk pasien dengan penyakit genetik langka dan ultra-langka yang serius dan mengancam jiwa. Portofolio produknya mencakup 6 produk komersial dan berbagai produk Kandidat klinis dan praklinis. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Obat-obatan Eropa (EMA) telah menerima aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide adalah analog natriuretic peptida tipe C (CNP) yang disuntikkan sekali sehari untuk pengobatan achondroplasia masa kanak-kanak, yang merupakan perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia. Di Uni Eropa, tinjauan MAA dimulai pada 13 Agustus. Perusahaan masih berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru (NDA) untuk vosoritide ke U.S. Food and Drug Administration (FDA) pada kuartal ketiga 2020. Di Uni Eropa dan Amerika Serikat, vosoritide telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan achondroplasia.

Jika disetujui, vosoritide akan menjadi obat pertama untuk mengobati achondroplasia. Obat ini dapat mengobati akar penyebab penyakit dan merupakan terobosan medis besar dengan potensi untuk memiliki dampak yang berarti pada kehidupan pasien.

Mekanisme kerja vosoritide

Achondroplasia adalah perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia. Hal ini ditandai dengan ossifikasi endochondral melambat, yang mengarah ke sesak yang tidak proporsional dan gangguan struktural tulang panjang, tulang belakang, wajah dan dasar tengkorak. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 gen (FGFR3), yang merupakan regulator negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak proporsional, pasien dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesehatan yang serius, termasuk kompresi foramen, apnea tidur, kaki bengkok, hipoplasia wajah, ayunan punggung bawah permanen, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Departemen infeksi. Beberapa komplikasi ini dapat mengakibatkan kebutuhan untuk operasi invasif, seperti dekompresi sumsum tulang belakang dan meluruskan kaki bengkok. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat kematian meningkat untuk setiap kelompok usia.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik tipe C (CNP) yang berasal dari peptida manusia alami dan merupakan stimulator efektif ossifikasi endochondral. Peptida manusia alami adalah regulator positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulai sinyal intraseluler yang menghambat jalur FGFR3 terlalu aktif.

Penerapan peraturan vosoritide didasarkan pada hasil studi fase III acak, double-blind, placebo-controlled global yang diterbitkan pada bulan Desember 2019, dan selanjutnya memperoleh data keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari studi ekspansi fase II dan fase III yang sedang berlangsung, data riwayat penyakit alami yang luas.

Studi fase III global mendaftarkan 121 anak dengan achondroplasia yang berusia 5-14 tahun dan yang pelat pertumbuhannya masih terbuka, dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vosoritide dan plasebo. Pasien-pasien ini telah menyelesaikan setidaknya 6 bulan studi dasar sebelum memasuki studi Fase III untuk menentukan tingkat pertumbuhan dasar masing-masing. Dalam studi tahap III, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima 52 minggu vosoritide (15ug / kg / hari) atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan tingkat pertumbuhan dari awal pada anak-anak yang diobati dengan vosoritide selama periode perawatan satu tahun dibandingkan dengan plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: setelah satu tahun pengobatan, perubahan tingkat pertumbuhan pengobatan vosoritide dari awal adalah 1,6 cm / tahun (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Hasil dari label terbuka, studi fase II penemuan dosis yang diterbitkan pada bulan November 2019 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan set data achondroplasia sejarah alami baru (n = 619), anak-anak yang menerima 15μg usia dan jenis kelamin yang cocok Dalam kelompok tiga (n = 10) pasien yang diobati dengan vosoritide / kg / hari, tinggi rata-rata kumulatif meningkat sebesar 9,0 cm dalam 54 bulan, dan data secara statistik signifikan (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">