BMS/Exelixis kombinasi terapi Cabometyx + Opdivo tahap III sukses klinis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Exelixis bersama-sama mengumumkan evaluasi anti-PD-1 terapi Opdivo (Odivo, nama generik: nivolumab, nivolumab) dan obat antikanker yang ditargetkan Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) hasil garis atas positif kritis tahap III CheckMate-9ER studi di lini pertama pengobatan pasien dengan karsinoma sel ginjal maju atau metastatik (RCC).

CheckMate-9ER adalah Open-label, acak, multi-negara fase III uji klinis yang dilakukan pada pasien dengan maju atau metastasis karsinoma sel ginjal (RCC) yang sebelumnya belum menerima pengobatan (pengobatan awal), dan pasien ini diacak pada rasio 1:1 dibagi menjadi dua kelompok, satu kelompok menerima pengobatan gabungan Opdivo dan Cabometyx, dan kelompok lain menerima RCC lanjutan lini pertama perawatan obat standar Sutent (Sutan , nama umum: Sunitinib, Sunitinib, inhibitor kinase tirosin, dikembangkan oleh Pfizer). Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan Endpoint sekunder termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons objektif (ORR). Analisis efektivitas utama adalah untuk membandingkan kombinasi Opdivo + Cabometyx dan Sunitinib di semua pasien acak. Sidang ini disponsori oleh Bristol-Myers Squibb dan Ono farmasi, dan Co-didanai oleh Exelixis, ipsen dan Takeda Pharmaceutical Co, Ltd

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada analisis jangka menengah yang telah ditentukan sebelumnya, studi telah mencapai titik akhir utama dari kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS), dan juga mencapai titik akhir sekunder dari kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons objektif (ORR). Analisis efektivitas utama menunjukkan bahwa dibandingkan dengan Sunitinib, kombinasi Opdivo dan Cabometyx menunjukkan hasil yang bermakna secara klinis di semua titik akhir. Dalam evaluasi awal, kombinasi Opdivo dan Cabometyx menunjukkan keamanan yang baik dan mencerminkan karakteristik keselamatan yang dikenal imunoterapi dan tirosin kinase inhibitor (TKI) komponen dalam pengobatan lini pertama RCC.

Karsinoma sel renal (RCC) adalah jenis kanker ginjal paling umum pada orang dewasa dan menyebabkan lebih dari 140.000 kematian di seluruh dunia setiap tahunnya. Insiden RCC pada pria adalah sekitar dua kali lipat perempuan, dengan insiden tertinggi di Amerika Utara dan Eropa. Secara global, pasien yang didiagnosis dengan metastasis atau kanker ginjal tingkat lanjut memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hanya 12,1%. Dalam beberapa tahun terakhir, meskipun beberapa kemajuan dalam pengobatan, pilihan pengobatan tambahan masih diperlukan untuk memperpanjang kelangsungan hidup.

Hasil studi CheckMate-9ER jelas membuktikan bahwa: Cabometyx dan Opdivo "ditargetkan + kekebalan" rencana pengobatan dikombinasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan RCC maju atau metastasis, pada indikator keberhasilan utama kemajuan-Free Survival (PFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) peningkatan yang bermakna klinis. Evaluasi awal data menunjukkan bahwa Cabometyx dan Opdivo memiliki keamanan yang baik. Jika disetujui, yang Cabometyx + Opdivo "penargetan + imunisasi" kombinasi akan memberikan yang penting dan baru pengobatan lini pertama untuk pasien dengan maju atau metastasis karsinoma sel ginjal yang sebelumnya belum menerima perawatan.

Menurut database persetujuan Hematologi/Onkologi FDA AS, seperti yang sekarang, dua "target + kekebalan" terapi kombinasi telah disetujui untuk pengobatan lini pertama RCC lanjutan, yaitu:

— — Pada April 2019, FDA menyetujui kombinasi dari terapi anti-PD-1 Keytruda (Pabolizumab) dan Inlyta (axitinib, axitinib) berdasarkan hasil studi tahap III kunci KEYNOTE-426. Data menunjukkan: dibandingkan dengan Sutent (Sunitinib), Keytruda + Inlyta mengurangi risiko kematian sebesar 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), tingkat respons objektif (ORR) meningkat secara signifikan (59% vs 36%, p<>

— — Pada Mei 2019, FDA menyetujui kombinasi terapi anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) dan Inlyta. Persetujuan ini didasarkan pada hasil dari fase kunci III studi JAVENLIN renal 101. Data menunjukkan bahwa dalam semua kelompok risiko prognostik (terlepas dari status PD-L1)), dibandingkan dengan Sutent (Sunitinib), kombinasi Bavencio + Inlyta secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 31%, dan hampir dua kali lipat tingkat respons keseluruhan (ORR) (52,5% vs 27,3%).

Bahan farmasi aktif cabometyx adalah cabozantinib, sebuah tirosin kinase inhibitor (TKI) yang memberikan efek anti tumor dengan menargetkan penghambatan MET, VEGFR2 dan RET menandakan jalur, membunuh sel tumor, mengurangi metastasis dan menghambat pembuluh darah yang dihasilkan. Di Amerika Serikat, Uni Eropa, Jepang dan negara dan wilayah lain di dunia, Cabometyx telah disetujui untuk pengobatan pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) dan pasien dengan karsinoma hepatoselular (HCC) yang sebelumnya menerima sorafenib.

Pada 2016, Exelixis diberikan hak eksklusif ipsen untuk mengkomersialisasikan cabozantinib dan pengembangan klinis lebih lanjut di luar Amerika Serikat dan Jepang. Pada 2017, Exelixis diberikan Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. hak eksklusif untuk komersialisasi dan pengembangan klinis lebih lanjut dari cabozantinib untuk semua indikasi masa depan di Jepang. Exilixis memiliki hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan cabozantinib di Amerika Serikat.

Opdivo ini adalah PD-1 kekebalan Checkpoint inhibitor dirancang untuk unik menggunakan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk membantu memulihkan kekebalan anti-tumor dengan menghalangi interaksi antara PD-1 dan ligan jawabannya. Opdivo pertama kali disetujui di Jepang pada bulan Juli 2014 dan merupakan yang pertama disetujui imunoterapi PD-1 secara global. Saat ini, Opdivo telah menjadi pilihan pengobatan yang penting untuk berbagai jenis kanker.

Dalam pengobatan karsinoma sel ginjal (RCC), indikasi Opdivo yang disetujui adalah: (1) untuk pasien RCC lanjutan yang sebelumnya telah menerima terapi anti-angiogenesis; (2) dikombinasikan dengan Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonal antibodi) pengobatan lini pertama pasien dengan menengah-risiko atau RCC lanjutan berisiko tinggi.

Sumber: Bristol Myers Squibb dan Exelixis Umumkan hasil Topline positif dari Pivotal Phase 3 CheckMate-9ER Trial mengevaluasi Opdivo® (nivolumab) dalam kombinasi dengan CABOMETYX® (cabozantinib) di sebelumnya tidak diobati karsinoma sel ginjal lanjut