Program Penargetan MCRC BRAF V600E: Program Tiga Obat&Dua Obat Braftovi Disetujui!

Ono Pharmaceutical baru-baru ini mengumumkan bahwa dua obat antikanker yang ditargetkan-BRAF inhibitor Braftovi (encorafenib) dan MEK inhibitor Mektovi (binimetinib) telah disetujui di Jepang untuk indikasi baru untuk pengobatan kondisi setelah kemoterapi Pasien dengan kolorektal bermutasi BRAF lanjut atau berulang yang tidak dapat dioperasi kanker (mCRC). Dalam indikasi ini, Braftovi dikombinasikan dengan Mektovi dan Erbitux (cetuximab) sebagai rejimen tiga obat, Braftovi dikombinasikan dengan Erbitux sebagai rejimen dua obat. Erbitux adalah obat antibodi monoklonal yang menargetkan EGFR.

Secara global, kanker kolorektal (CRC) adalah kanker paling umum ketiga pada pria dan kanker paling umum kedua pada wanita. Diperkirakan bahwa mutasi BRAF terjadi pada sekitar 8-12% pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC), dan prognosisnya biasanya buruk, yang menunjukkan tingginya tingkat kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Mutasi BRAF V600E adalah mutasi BRAF yang paling umum. Angka kematian pasien CRC dengan mutasi BRAF V600E lebih dari dua kali lipat dari pasien BRAF tipe liar.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi global, acak, label terbuka Fase III BEACON CRC. Penelitian dilakukan pada pasien mCRC mutan BRAF V600E yang telah berkembang setelah menerima satu atau dua terapi. Regimen dua obat Braftovi (Braftovi + Erbitux), rejimen tiga obat Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), dan Erbitux dievaluasi. Khasiat dan keamanan pengobatan kombinasi dengan rejimen pengobatan yang mengandung irinotecan (regimen kontrol: irinotecan + Erbitux, atau FOLFIR + Erbitux).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat tanggapan objektif (ORR) dari kelompok rejimen dua obat Braftovi dan kelompok rejimen tiga obat menunjukkan perbaikan. Hasil analisis deskriptif menunjukkan bahwa rejimen dua jenis obat dan tiga jenis obat memiliki pengaruh yang sama pada total populasi penelitian. Regimen dua jenis obat dan tiga jenis obat tidak menunjukkan toksisitas yang tidak terduga.

Data spesifiknya adalah: Dibandingkan dengan kelompok kontrol, keseluruhan masa kelangsungan hidup kelompok rejimen tiga obat Braftovi diperpanjang secara signifikan (median OS: 9,0 bulan vs 5,4 bulan), dan risiko kematian berkurang secara signifikan sebesar 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" meningkat="" secara="" signifikan="" (26,1%="" vs="" 1,9%,=""><>

Selain itu, dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelangsungan hidup keseluruhan kelompok rejimen dua obat Braftovi diperpanjang secara signifikan (median OS: 8,4 bulan vs 5,4 bulan), dan risiko kematian berkurang secara signifikan sebesar 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR meningkat secara signifikan (20% vs 2%, p< 0,0001).="" (3)="" dalam="" penelitian="" ini,="" kelompok="" rejimen="" dua="" obat="" braftovi="" dan="" kelompok="" rejimen="" tiga="" obat="" tidak="" menunjukkan="" toksisitas="" yang="" tidak="">

Bahan aktif farmasi Braftovi' encorafenib adalah penghambat BRAF molekul kecil oral, dan bahan farmasi aktif Mektovi' binimetinib adalah penghambat MEK molekul kecil oral. MEK dan BRAF adalah dua protein kinase utama dalam jalur pensinyalan MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studi telah menunjukkan bahwa jalur ini mengatur berbagai aktivitas sel utama termasuk proliferasi sel, diferensiasi, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Pada banyak kanker, seperti melanoma, kanker kolorektal, dan kanker tiroid, protein dalam jalur pensinyalan ini telah dipastikan diaktifkan secara tidak normal.

Di Amerika Serikat, kombinasi Braftovi + Mektovi telah disetujui untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan mutasi BRAF V600E atau BRAF V600K. Braftovi tidak cocok untuk pengobatan melanoma BRAF tipe liar. Di Eropa, kombinasi disetujui untuk pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan mutasi BRAF V600. Di Jepang, kombinasi ini disetujui untuk melanoma tidak dapat dioperasi yang bermutasi BRAF.

Braftovi dan Mektovi ditemukan dan dikembangkan oleh Array BioPharma. Pada Juni 2019, Pfizer mengakuisisi Array BioPharma senilai US $ 11,4 miliar. Saat ini, Pfizer memiliki hak eksklusif atas dua obat di Amerika Serikat dan Kanada. Ono Pharmaceutical mengesahkan hak eksklusif 2 obat di Jepang dan Korea Selatan, Medison memberi otorisasi hak eksklusif 2 obat di Israel, dan Pierre Fabre Group mengesahkan hak eksklusif 2 obat di semua negara lain, termasuk Eropa, Amerika Latin, dan Asia ( Kecuali Jepang dan Korea Selatan).