Bristol-Myers Squibb/nektar bintang Immunostimulation terapi Bempeg Apakah disetujui oleh US FDA Orphan obat!

Administrasi Makanan dan obat AS (FDA) baru-baru ini diberikan nektar Therapeutics immunostimulation terapi bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) yatim piatu obat kualifikasi (ODD) untuk pengobatan melanoma tahap IIB-IV. Saat ini, Bristol-Myers Squibb (BMS) bekerja sama dengan nektar Therapeutics untuk mengembangkan rencana kombinasi kekebalan tubuh untuk bempeg dan anti-PD-1 terapi Opdivo (nama generik: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Obat anak yatim mengacu pada obat yang digunakan untuk pencegahan, pengobatan, dan diagnosis penyakit langka, dan penyakit langka adalah istilah umum untuk kelas penyakit dengan insiden yang sangat rendah, juga dikenal sebagai "penyakit anak yatim". Di Amerika Serikat, penyakit langka mengacu pada jenis penyakit dengan populasi pasien kurang dari 200.000. Insentif bagi pengembangan obat penyakit langka meliputi berbagai insentif pengembangan klinis, seperti kredit pajak yang terkait dengan biaya uji klinis, pengurangan biaya pengguna FDA, bantuan FDA klinis dalam desain Trial dan 7-tahun periode eksklusivitas pasar untuk indikasi disetujui setelah obat diluncurkan.

bempeg adalah CD122 bias IL-2 Pathway agonis yang merangsang resistensi ini dalam tubuh dengan menargetkan reseptor CD122-spesifik hadir pada permukaan sel pembunuh alami (sel NK), CD4 + T sel, dan CD8 + T sel. Proliferasi sel kekebalan kanker. CD122, juga dikenal sebagai subunit reseptor beta interleukin-2, adalah reseptor signaling penting yang dikenal untuk meningkatkan proliferasi sel T efektor ini. Dalam pra-klinis dan studi klinis, pengobatan bempeg menyebabkan sel-sel ini dengan cepat memperluas dan memobilisasi ke mikrolingkungan tumor.

Opdivo adalah PD-1 Immune Checkpoint inhibitor dirancang untuk mengatasi imunosupresi; bempeg adalah terapi imunostimulatory yang telah ditunjukkan untuk meningkatkan sel infiltrasi tumor, sel T klon, dan PD-1 ekspresi. Opdivo dan bempeg memiliki dua berbeda dan komplementer mekanisme aksi; menggabungkan dua untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker, kombinasi telah ditunjukkan untuk mengubah dasar tumor dari PD-L1 negatif (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Meningkatkan jumlah tumor-menyusup limfosit (TILs) dalam tubuh untuk melengkapi sistem kekebalan sangat penting, karena banyak pasien kekurangan TILs cukup untuk membuat sulit untuk mendapatkan keuntungan dari saat ini disetujui inhibitor pemeriksaan kekebalan. Menggabungkan inhibitor pemeriksaan kekebalan dengan proliferasi sel T dapat menghasilkan efek sinergis, sehingga memberikan pasien dengan pilihan pengobatan baru.

bempeg dapat merangsang proliferasi anti kanker sel kekebalan tubuh

BMS mencapai kolaborasi klinis dengan nektar pada September 2016 untuk mengevaluasi anti-PD-1 terapi Opdivo (nama generik: nivolumab, nivolumab) dalam kombinasi dengan bempeg untuk pengobatan banyak jenis kanker. Pada bulan Februari 2018, kedua belah pihak mencapai lain pembangunan strategis global dan kerjasama komersialisasi senilai hingga 3.600.000.000 dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan aplikasi bersama dari bempeg dan Opdivo dan Opdivo + Yervoy di lebih dari 20 indikasi 9 tumor jenis, dan kombinasi dengan anti-kanker obat dari 2 perusahaan atau pihak ketiga.

Pada bulan Januari tahun ini, kedua belah pihak merevisi perjanjian kerjasama strategis bempeg + Opdivo. Revisi ini mencakup peluncuran rencana pengembangan bersama yang baru. Menurut rencana, kedua belah pihak akan memperluas proyek pengembangan klinis saat ini bempeg + Opdivo kombinasi. Uji coba terdaftar (pengobatan lini pertama dari melanoma metastasis, pengobatan lini pertama dari karsinoma metastasis urothelial yang tidak cocok untuk cisplatin, dan pengobatan lini pertama dari karsinoma sel ginjal metastatik) diperluas untuk mencakup 2 percobaan terdaftar tambahan (Adjuvant Treatment melanoma, otot kanker kandung kemih invasif). Selain itu, untuk mendukung percobaan pendaftaran masa depan, kedua belah pihak akan memulai tahap I/II dosis eskalasi dan studi ekspansi untuk mengevaluasi efektivitas bempeg + Opdivo dikombinasikan dengan axitinib (axitinib) dalam pengobatan lini pertama karsinoma sel ginjal (RCC). Biaya studi ini akan dibagi sesuai dengan pembagian biaya yang diuraikan dalam perjanjian kerjasama yang asli. Sebagai bagian dari perjanjian kerjasama strategis baru, Bristol-Myers Squibb akan secara independen melakukan dan mendanai tahap I/II dosis optimasi dan studi ekspansi untuk pengobatan lini pertama non-sel kecil kanker paru (NSCLC) dengan bempeg + Opdivo.

Saat ini, bempeg + opdivo kombinasi kekebalan tubuh telah memasuki tiga fase III uji klinis, termasuk: pengobatan lini pertama unresectable atau metastasis melanoma (NCT03635983), pengobatan lini pertama dari karsinoma sel ginjal maju (NCT03729245), dan pengobatan lini pertama tidak cocok untuk cisplatin kemoterapi otot-menyusup kanker kandung kemih (NCT04209114).

Dalam pengobatan melanoma, pada bulan Agustus 2019, FDA AS diberikan bempeg + opdivo kombinasi kekebalan pengobatan lini pertama untuk unresectable atau metastasis melanoma terobosan kualifikasi obat (BTD).

BTD ini didasarkan pada data dari kohort pasien dengan metastasis (Stadium IV) melanoma pada tahap I/II studi klinis PIVOT-02. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada tanggal 29 Maret 2019, dengan tindak lanjut di median dari 12,7 bulan, 38 pasien yang menerima NKTR-214 + kombinasi Opdivo imunoterapi dikombinasikan dengan pengobatan lini pertama dapat menilai tingkat respons Total (ORR) 53% (20/38)), tingkat remisi lengkap (CR) adalah 34% (13/38), tingkat pengendalian penyakit (DCR: CR + PR + SD, Remisi lengkap + pengampunan parsial + penyakit stabil) adalah 74%. Pada baseline, PD-L1 negatif (n = 14), PD-L1 positif (n = 21), PD-L1 status tidak diketahui (n = 3), laktat dehidrogenase di atas batas atas nilai referensi normal (LDH > ULN, n = 11). Dalam subkelompok hati metastasis (n = 10), Total tingkat remisi adalah 43%, 62%, 33%, 45%, dan 50%, masing-masing.