Merck berhasil selesaikan akuisisi ArQule dan memperoleh generasi baru dari BTK inhibitor ARQ 531

Merck & Co telah mengumumkan bahwa mereka telah berhasil menyelesaikan akuisisi ArQule. Akuisisi ini diumumkan pada tanggal 9 Desember 2019. Merck, melalui anak perusahaan, mengakuisisi semua saham ArQule yang diterbitkan publik untuk US $20 per saham dengan jumlah total pembelian sekitar US $2.700.000.000. Selama akuisisi, anak perusahaan Merck digabung ke dalam ArQule, yang menjadi anak perusahaan yang dimiliki sepenuhnya oleh Merck.

ArQule berfokus pada penemuan dan pengembangan inhibitor kinase untuk pengobatan kanker dan penyakit lainnya. Kandidat obat utama perusahaan adalah ARQ 531, yang baru, oral, reversibel Bruton tirosine kinase (BTK) inhibitor mampu menghambat liar-jenis BTK dan C481S mutan BTK. Mutasi C481S adalah mekanisme resistansi yang diketahui dari generasi pertama inhibitor BTK ireversibel. Saat ini, 531 ARQ adalah dalam tahap II dosis perluasan studi untuk keganasan sel B yang telah gagal untuk mengobati terapi lain.

Pada 2019 American Society of Hematology (ASH) Tahunan pertemuan, ArQule mengumumkan data dari tahap I uji klinis ARQ 531:47 pasien dengan kambuh/refraktori B-sel keganasan menerima dosis yang berbeda (5, 10, 15, 20, 30, 45, 65, 75 mg, sekali sehari) ARQ531 pengobatan. Dari 9 pasien dengan kambuh/refraktori leukemia limfositik kronis (CLL) yang menerima dosis sekali sehari ≥ 65 mg dan yang kemanjuran dievaluasi, 8 pasien mencapai respon parsial (PR) dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) dari 89%. Secara khusus, 8 dari 9 pasien dengan CLL permohonan dilakukan mutasi btk-C481S, dan 7 dari mereka memiliki pengampunan parsial.

Selain ARQ 531, ada beberapa aset lainnya di jalur pipa arqule, termasuk: (1) miransertib (ARQ 092), yang merupakan ampuh dan selektif Akt serine/Treonina kinase inhibitor, saat ini sebuah I/Tahap II uji klinis (NCT03094832) adalah mendaftar pasien, termasuk pasien dengan sindrom Proteus dan pasien dengan profil penyakit berlebih yang berhubungan dengan PIK3CA (Pro); (2) ARQ751, generasi baru AKT inhibitor kuat dan selektif, saat ini fase I uji klinis (NCT02761694) adalah mendaftarkan pasien, khususnya pasien dengan tumor padat yang membawa PKD3CA/AKT/PTEN mutasi; (3) derazantinib, agen penghambat Pan-fgfr (reseptor faktor pertumbuhan fibroblast), saat ini dalam pengobatan klinis fase I/II, untuk pengobatan dengan fgfr-driven intrahepatik kolangiokarsinoma (ICCA) dan kanker lainnya.

Dr. Roger M. Perlmutter, Presiden dari Merck Research Laboratories, sebelumnya menyatakan, "fokus ArQule pada Precision Medicine telah menghasilkan beberapa tahapan klinis inhibitor kinase lisan yang memiliki sifat baru dan penting. Akuisisi ini akan meningkatkan aset strategis ini akan memperkuat pipa Merck, terutama ARQ 531, kandidat obat yang kuat untuk pengobatan keganasan B-sel. "(dari Bioon. com, kompilasi hsppharma.com)