Obat Bertarget EGFR Menyembuhkan Kanker Paru Tahap Awal Untuk Pertama Kalinya: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) Telah Memperoleh Kualifikasi Obat Terobosan FDA AS!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan obat antikanker bertarget Tagrisso (osimertinib) terobosan penunjukan obat (BTD) untuk digunakan pada tahap awal pasien reseksi tumor lengkap kuratif (IB / II / IIIA) dengan epidermal. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan (EGFRm) kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), digunakan sebagai pengobatan adjuvan pasca operasi.

Kanker paru-paru adalah penyakit yang menghancurkan. Meskipun hingga 30% pasien NSCLC dapat didiagnosis cukup dini dan berpotensi menjalani reseksi bedah kuratif, kekambuhan penyakit ini sangat umum terjadi pada tahap awal penyakit. Hampir setengah dari pasien yang didiagnosis pada stadium IB, lebih dari Tiga perempat pasien yang didiagnosis pada stadium IIIA akan kambuh dalam waktu 5 tahun.

Tagrisso adalah penghambat EGFR-TKI perwakilan ketiga molekul kecil oral, yang telah disetujui oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, dan Uni Eropa): (1) Pengobatan lini pertama untuk pengobatan tingkat lanjut atau pasien NSCLC EGFRm metastatik; (2) Pengobatan lini kedua pasien NSCLC stadium lanjut atau metastasis dengan mutasi EGFR T790M positif.

FDA memberikan Tagrisso BTD berdasarkan hasil kemanjuran yang belum pernah terjadi sebelumnya dari studi ADAURA Fase III. Data menunjukkan bahwa pada pasien dini (stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC yang telah menjalani reseksi tumor lengkap, penggunaan Tagrisso dalam pengobatan pasca operasi adjuvan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dan mengurangi risiko kekambuhan atau kematian penyakit. Secara signifikan berkurang hingga 80%.

Perlu disebutkan bahwa uji coba ADAURA adalah uji klinis global pertama yang mengevaluasi manfaat yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dari inhibitor EGFR dalam pengobatan adjuvan kanker paru. Hasilnya membuktikan untuk pertama kalinya bahwa inhibitor EGFR dapat mengubah perkembangan awal kanker paru-paru mutan EGFR dan memberikan harapan kesembuhan bagi pasien. Berdasarkan hasil studi, AstraZeneca sudah memajukan rencana pengajuan aplikasi regulasi untuk pengobatan adjuvan Tagrisso&# 39 terhadap EGFRm NSCLC.

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Penelitian dan Pengembangan Onkologi di AstraZeneca, mengatakan: “Pasien dengan kanker paru EGFRm stadium awal sering kambuh bahkan setelah operasi yang sukses dan kemoterapi adjuvan, tetapi saat ini tidak ada terapi target yang disetujui untuk meningkatkan prognosis. Uji coba Fase 3 ADAURA Tagrisso Membuktikan bahwa manfaat klinis dari pasien ini telah mencapai tingkat yang belum pernah terjadi sebelumnya, dan kami bekerja sama dengan FDA untuk menyediakan pasien dengan pengobatan potensial ini secepat mungkin."

ADAURA adalah studi Tahap III acak, tersamar ganda, global, terkontrol plasebo, yang dilakukan pada 682 pasien EGFRm-NSCLC awal (IB / II / IIIA) yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi adjuvan opsional pasca operasi standar telah mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Tagrisso untuk terapi adjuvan. Dalam penelitian tersebut, pasien dalam kelompok eksperimen menerima Tagrisso 80mg tablet oral sekali sehari selama tiga tahun atau sampai penyakitnya kambuh. Penelitian dilakukan di lebih dari 200 pusat klinis di lebih dari 20 negara termasuk Eropa, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) pada pasien stadium II / IIIA, dan titik akhir kunci sekunder adalah DFS pada pasien stadium IB / II / IIIA. Pembacaan data awalnya diharapkan pada tahun 2022.

Pada April 2020, Komite Pemantau Data Independen (IDMC) menetapkan setelah evaluasi bahwa studi tersebut telah mencapai kemanjuran yang luar biasa. Berdasarkan hasil ini, IDMC merekomendasikan agar penelitian ini tidak ditutup-tutupi 2 tahun sebelumnya. Pada saat pemutusan data, data survival (OS) secara keseluruhan mendukung Tagrisso, tetapi belum matang. Studi ini akan terus mengevaluasi OS, yang merupakan titik akhir kedua dari studi.

Data rinci yang dirilis pada pertemuan tahunan ASCO 2020 menunjukkan bahwa dalam hal titik akhir primer DFS pada pasien stadium II / IIIA, Tagrisso yang digunakan dalam terapi adjuvan (pasca operasi) mengurangi risiko kekambuhan atau kematian penyakit sebesar 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" hasil="" utama="" dfs-endpoint="" sekunder="" dari="" seluruh="" populasi="" penelitian="" (pasien="" stadium="" ib="" ii="" iiia)="" menunjukkan="" bahwa="" tagrisso="" mengurangi="" risiko="" kekambuhan="" atau="" kematian="" penyakit="" sebesar="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dua tahun kemudian, 89% pasien dalam kelompok pengobatan Tagrisso tetap bebas penyakit, dibandingkan dengan 53% pada kelompok plasebo. Hasil DFS yang konsisten diamati di semua subkelompok, termasuk pasien yang menjalani kemoterapi pasca operasi, pasien yang menjalani operasi saja, pasien Asia, dan pasien non-Asia. Dalam studi ini, keamanan dan tolerabilitas Tagrisso konsisten dengan uji coba sebelumnya.

Roy S. Herbst, MD, kepala penyelidik studi ADAURA dan direktur departemen onkologi di Pusat Kanker Yale dan Rumah Sakit Kanker Smilow, berkomentar: “Data ini adalah kemajuan revolusioner dan besar bagi pasien dengan tahap awal EGFR-mutasi non- kanker paru-paru sel kecil. Bahkan setelah operasi yang berhasil dan kemoterapi adjuvan berikutnya, pasien ini menghadapi tingkat kekambuhan yang tinggi. Tagrisso akan memberikan rencana pengobatan baru yang sangat dibutuhkan yang berpotensi untuk mengubah praktik medis dan meningkatkan prognosis pasien ini."

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker pada pria dan wanita, terhitung sekitar seperlima dari semua kematian akibat kanker, lebih dari gabungan kanker payudara, kanker prostat, dan kanker kolorektal. Kanker paru-paru secara luas dibagi menjadi kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan kanker paru-paru sel kecil (SCLC), dimana NSCLC menyumbang 80-85%. Sekitar 25-30% pasien NSCLC memiliki penyakit yang dapat direseksi pada saat didiagnosis, dan kebanyakan pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi pada akhirnya akan kambuh setelah operasi (reseksi lengkap).

Sekitar 10-15% pasien NSCLC di Amerika Serikat dan Eropa, dan sekitar 30-40% di Asia memiliki NSCLC mutan EGFR (EGFRm). Pasien-pasien ini sangat sensitif terhadap pengobatan inhibitor tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR-TKI). Obat tersebut dapat memblokir jalur pensinyalan sel yang mendorong pertumbuhan tumor.

Tagrisso merupakan generasi ketiga EGFR-TKI ireversibel generasi ketiga yang dapat mengatasi resistensi EGFR-TKI generasi pertama dan kedua dari golongan obat ini, antara lain Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso dapat menghambat sensitivitas EGFR dan mutasi resistensi EGFR-T790M, dan memiliki aktivitas klinis melawan metastasis sistem saraf pusat. Hingga saat ini, Tagrisso 40mg dan 80mg tablet oral sekali sehari telah disetujui di banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, dan Uni Eropa) untuk pengobatan lini pertama NSCLC lanjutan EGFRm, dan digunakan di banyak negara. negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, UE) telah disetujui untuk pengobatan lini kedua pasien dengan NSCLC lanjutan mutasi positif EGFR T790M.

Saat ini, AstraZeneca sedang mengembangkan Tagrisso untuk terapi adjuvan (studi ADAURA), penyakit tidak dapat dioperasi tingkat lanjut secara lokal (studi LAURA), kemoterapi gabungan untuk mengobati penyakit metastasis (FLAURA2), dan dikombinasikan dengan obat baru yang potensial untuk mengatasi resistensi EGFR TKI (studi SAVANNAH, studi ORCHARD) ).