Kalquence Inhibitor BTK AstraZeneca Telah Disetujui Oleh EU CHMP Untuk Perawatan Lini Pertama Dan Multi Lini!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Komite European Medicines Agency (EMA) untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang menyarankan persetujuan Calquence (acalabrutinib) untuk pengobatan Pasien dewasa leukemia limfositik kronis (CLL), khususnya: ( 1) sebagai monoterapi atau kombinasi dengan obinutuzumab, untuk mengobati orang dewasa dengan CLL yang sebelumnya tidak menerima pengobatan; (2) sebagai monoterapi untuk mengobati orang dewasa dengan CLL yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu pasien terapi. Saat ini, opini positif dari CHMP akan direview oleh European Commission (EC), yang diharapkan dapat membuat keputusan review akhir dalam 2 bulan ke depan.

CLL adalah jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa. Di Amerika Serikat, Calquence telah disetujui oleh FDA pada November 2019 untuk pengobatan pasien dewasa dengan CLL atau limfoma sel kecil (SLL).

Pendapat positif CHMP didasarkan pada hasil studi 2 fase III (ELEVATE-TN, ASCEND). Kedua studi ini secara berturut-turut menegaskan bahwa dalam pengobatan lini pertama CLL dan pengobatan CLL yang kambuh atau refrakter, Calquence dikombinasikan dengan obinutuzumab dan sebagai monoterapi secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian dibandingkan dengan perawatan standar. Dalam dua studi, keamanan dan tolerabilitas Calquence konsisten dengan karakteristiknya yang diketahui.

—— Studi ELVATE-TN: dilakukan pada pasien dengan CLL yang sebelumnya tidak diobati (naif), mengevaluasi kemanjuran dan kemanjuran monoterapi Calquence, terapi kombinasi Calquence + obinutuzumab, kemo-imunoterapi standar chlorambucil + kombinasi obinutuzumab keamanan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan terapi kombinasi chlorambucil + obinutuzumab berbasis kemoterapi, terapi kombinasi Calquence + obinutuzumab dan monoterapi Calquence secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian masing-masing sebesar 90% dan 80%.

——Penelitian ASCEND: dilakukan pada pasien dengan CLL kambuh atau refrakter, membandingkan Calquence dengan rencana pengobatan yang dipilih oleh dokter IdR (rituximab + idelalisib) atau BR (rituximab + bendamustine)) Efikasi dan keamanan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Calquence secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 69% dibandingkan dengan IdR atau BR. Pada bulan ke-12, 88% pasien dalam kelompok pengobatan Calquence tidak mengalami kemajuan, dibandingkan dengan 68% pada kelompok kontrol.

Calquence telah disetujui oleh FDA AS untuk pemasaran yang dipercepat pada Oktober 2017. Indikasinya meliputi: (1) Untuk pasien dewasa dengan kambuh atau limfoma sel mantel refraktori (MCL) yang telah menerima setidaknya satu terapi di masa lalu; (2) Gunakan Untuk pengobatan pasien dewasa dengan CLL atau SLL.

Bahan farmasi aktif Calquence&# 39 adalah acalabrutinib, yang merupakan inhibitor Bruton tirosin kinase (BTK) yang sangat selektif, kuat dan kovalen yang menghambat BTK melalui pengikatan permanen. BTK adalah pengatur utama jalur pensinyalan reseptor sel B (BCR). Ini secara luas diekspresikan dalam berbagai jenis keganasan hematologi dan berpartisipasi dalam proliferasi, transportasi, kemotaksis dan adhesi sel B. Oleh karena itu, penting untuk pengobatan keganasan hematologi. Target. Dalam studi praklinis, acalabrutinib menunjukkan efek di luar target yang minimal.

Saat ini, Calquence sedang dikembangkan untuk berbagai kanker darah sel B, termasuk CLL, MCL, limfoma sel B besar difus, Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma folikular (FL), Tumor sumsum tulang multipel dan keganasan hematologis lainnya.

Mekanisme kerja Calquence&# 39 sama dengan obat kanker darah blockbuster AbbVie / J& J&# 39, Imbruvica (ibrutinib, ibrutinib), yang merupakan inhibitor BTK pertama yang disetujui secara global. Sejak persetujuan pertama pada November 2013, Imbruvica telah disetujui hingga 11 indikasi terapeutik di 6 area penyakit, dan penjualan global telah meningkat tajam. Pada akhir Juni tahun ini, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis laporan yang memprediksikan bahwa dengan penetrasi pasar yang terus menerus dan indikasi yang meningkat, penjualan Imbruvica&# 39 pada tahun 2026 akan mencapai 10,722 miliar dolar AS, menjadi&# 39 dunia. ; obat terlaris kelima.