Antagonis Reseptor Orexin Bertindak Ganda Dayvigo (lemborexant) Diluncurkan di AS!

Perusahaan farmasi Jepang Eisai baru-baru ini mengumumkan peluncuran obat insomnia baru Dayvigo (lemborexant) CIV di pasar AS. Obat memiliki 2 spesifikasi (5 mg dan 10 mg tablet) untuk pengobatan insomnia dewasa, yang merupakan gangguan bangun tidur. Gangguan ini ditandai dengan kesulitan tidur dan / atau mempertahankan tidur. meskipun peluang tidur yang memadai. Diperkirakan sekitar 30% orang dewasa di seluruh dunia memiliki gejala insomnia, banyak di antaranya berlangsung selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun.

Dayvigo adalah senyawa molekul kecil yang ditemukan dan dikembangkan oleh Eisai. Di Amerika Serikat, Dayvigo menerima persetujuan FDA pada bulan Desember 2019 untuk pengobatan insomnia pada orang dewasa. Pada bulan April tahun ini, Administrasi Obat AS (DEA) yang Terkendali (terdaftar) mendaftarkan Dayvigo sebagai obat yang dikendalikan oleh Jadwal IV (Jadwal IV). Menurut definisi dalam Jadwal IV, pasien dengan riwayat pelecehan atau kecanduan alkohol atau obat-obatan lain mungkin memiliki peningkatan risiko pelecehan dan kecanduan Dayvigo, dan pasien tersebut harus diikuti dengan hati-hati.

Dayvigo' bahan farmasi aktif adalah lemborexant, yang merupakan antagonis reseptor orexin yang menghambat pensinyalan orexin melalui pengikatan kompetitif terhadap reseptor orexin (OX 1 R dan OX 2 R). Orexin adalah zat kimia yang diproduksi secara alami oleh hipotalamus dan terlibat dalam tidur dan bangun.

Mekanisme kerja lemborexant dalam pengobatan insomnia diyakini melalui antagonisme reseptor orexin. Sistem pensinyalan neuropeptida orexin berperan dalam membangunkan. Memblokir gairah mempromosikan pengikatan neuropeptida orexin A dan orexin B ke reseptor orexin OX 1 R dan OX {{{{{3 {}}}}}} R, dan diyakini menghambat sinyal drive gairah. lemborexant dapat mengikat reseptor orexin OX 1 R dan OX {{{2}}}}} R. Sebagai antagonis kompetitif (nilai 50 6. 1 nM dan {{{2}}}}. 6 mM, masing-masing), obat memiliki efek penghambatan yang lebih kuat pada OX {{{{2}}}} R.

Diperkirakan insomnia menyerang sepertiga orang dewasa. Tetapi karena keamanan adalah masalah besar dengan obat tidur, terapi baru menghadapi proses yang sulit dalam mendapatkan persetujuan dari dokter dan pasien. Awal tahun ini, FDA menerapkan peringatan kotak hitam untuk sekelompok obat insomnia seperti Lunesta, Sonata, dan Ambien karena laporan bahwa kegiatan berbahaya seperti berjalan dalam tidur dan mengemudi dalam tidur pada pasien yang menggunakan obat ini menyebabkan korban.

Karena masalah kemanjuran dan keamanan, masih ada kebutuhan medis yang belum terpenuhi yang signifikan dalam perawatan insomnia. Dayvigo adalah produk yang dapat memecahkan masalah tidur dan masalah pemeliharaan tidur. Mekanisme kerja obat ini tidak akan merusak stabilitas postur dan kemampuan kognitif di pagi hari. Daftar Dayvigo akan memberikan opsi perawatan baru yang penting untuk kelompok penderita insomnia.

rumus struktur molekul lemborexant (Sumber gambar: Wikipedia)

Dayvigo disetujui oleh FDA AS berdasarkan data dari proyek pengembangan klinis insomnia lemborexant, yang mencakup dua studi klinis fase III kunci, SUNRISE-1 (304 studi) dan SUNRISE-2 (303 studi) , dan mendaftarkan sekitar 2, 000 pasien. Penelitian SUNRISE-1 dilakukan pada 1006 pasien ≥ 55 tahun (45% pasien adalah ≥ 65 tahun) yang mengalami kesulitan tidur di malam hari, dan mengevaluasi kemanjuran lemborexant relatif terhadap plasebo dan obat kontrol positif zolpidem tartrate agen pelepasan berkelanjutan dan keamanan, data menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer dan sekunder, dan kejadian buruk yang paling umum dilaporkan oleh kelompok perlakuan lemborexant adalah sakit kepala. dan kantuk. Penelitian SUNRISE-2 dilakukan pada 949 orang dewasa (18-88 tahun) pasien dengan insomnia dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lemborexant relatif terhadap plasebo. Data menunjukkan bahwa penelitian ini juga mencapai titik akhir primer dan titik akhir sekunder kritis. Efek samping paling umum yang dilaporkan oleh kelompok pengobatan lemborexant adalah kantuk, nasofaringitis, sakit kepala, dan flu.

Selain tes-tes utama ini, Eisai telah melakukan beberapa penelitian untuk lebih mengevaluasi keamanan Dayvigo, termasuk mengevaluasi efek lemborexant pada rangsangan suara, stabilitas postural atau memori pada hari berikutnya, dan mendorong kinerja penelitian keesokan paginya. Data menunjukkan bahwa meskipun lemborexant dan plasebo tidak berbeda secara signifikan dalam kemampuan mereka untuk membangunkan suara, lemborexant menunjukkan penurunan dosis dan perhatian pada memori dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, lemborexant tidak berbeda secara signifikan dengan plasebo dalam stabilitas postur atau memori pada hari berikutnya. Meskipun 5 mg dan 10 mg dosis lemborexant tidak menyebabkan kerusakan yang signifikan secara statistik terhadap kinerja mengemudi subjek dewasa atau lanjut usia keesokan paginya (dibandingkan dengan plasebo), kinerja mengemudi dalam beberapa subjek mengambil 10 mg dosis lemborexant Rusak.