Studi Pasca-pemasaran Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24mg Adalah Dosis Awal yang Cocok Untuk Kanker Tiroid yang Berbeda (DTC)!

Eisai baru-baru ini mengumumkan obat anti kanker Lenvima (lenvatinib) untuk pengobatan radioiodine (RAI) refraktori kanker tiroid yang dibedakan (DTC) tahap II studi klinis di European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Pelajari hasil 211 (NCT02702388).

Lenvima adalah inhibitor tirosin kinase multi-reseptor oral. Studi ini membandingkan kemanjuran dan keamanan Lenvima dengan dua dosis awal (18mg vs 24mg, sekali sehari). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dengan DTC refraktori RAI, menggunakan evaluasi tingkat respons objektif (ORR) pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan dosis awal yang disetujui FDA AS (24mg), dosis awal yang lebih rendah (18mg) tidak mencapai ambang non-inferioritas. Data penelitian ini mendukung pemilihan 24 mg sebagai dosis awal yang sesuai untuk pasien dengan DTC refraktori RAI.

Setelah Lenvima diberikan status tinjauan prioritas dan disetujui untuk pengobatan pasien DTC refraktori RAI yang berulang secara lokal atau metastatis, progresif, Studi 211 dipelajari sebagai tinjauan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), European Medicines Agency (EMA) dan wilayah lain Komitmen pasca-pencatatan oleh badan pengawas diluncurkan.

Tujuan utama dari studi Tahap II secara acak, tersamar ganda, dan multi-pusat ini adalah untuk menentukan apakah dosis awal Lenvima 18 mg sekali sehari dapat memberikan kemanjuran yang sebanding dibandingkan dengan dosis awal 24 mg sekali sehari (berdasarkan ORR Mingguan ke-24. [ORRWK24] evaluasi) dan peningkatan keamanan (berdasarkan evaluasi efek samping [TEAE] pengobatan ≥ tingkat 3).

Dalam analisis efikasi utama, ORRWK24 adalah 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) pada kelompok dosis 24 mg dan 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) pada kelompok dosis 18 mg. Menurut hasil ORRWK24, efikasi kelompok dosis 18 mg tidak menunjukkan non-inferioritas pada kelompok dosis 24 mg (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). ORR keseluruhan dari kelompok dosis 24 mg adalah 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), dan kelompok dosis 18 mg adalah 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

Dalam analisis keamanan utama, kelompok dosis 24 mg dan kelompok dosis 18 mg memiliki tingkat yang sama dari TEAE Tingkat 3 dalam 24 minggu pengobatan, dan tidak ada sinyal keamanan baru atau tak terduga yang diamati.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D dan Chief Discovery Officer of Eisai Oncology Business Group, mengatakan:" Data penelitian ini menegaskan kembali bahwa dosis yang disetujui Lenvima (24mg, sekali sehari) memberikan manfaat dan konsistensi yang signifikan secara klinis untuk Pasien RAI dengan DTC refraktori. Keamanan. Melalui penelitian semacam itu, kami dapat meningkatkan pemahaman tentang obat-obatan kami oleh penyedia layanan kesehatan, yang membantu mereka untuk melayani pasien kanker yang sulit diobati dengan lebih baik."

Kanker tiroid adalah tumor ganas endokrin yang paling umum, dan data global menunjukkan bahwa insidennya terus meningkat. Diperkirakan pada tahun 2020, akan ada 52.890 kasus baru kanker tiroid di Amerika Serikat, dan wanita tiga kali lebih mungkin terkena kanker tiroid daripada pria. Jenis kanker tiroid yang paling umum, kanker papiler dan kanker folikel (termasuk sel Hürthle) diklasifikasikan sebagai DTC, terhitung sekitar 90% dari semua kasus. Meskipun sebagian besar pasien dengan DTC dapat disembuhkan dengan pembedahan dan pengobatan radioaktif yodium (RAI), mereka dengan kanker persisten atau berulang memiliki prognosis yang buruk.

Lenvima adalah inhibitor kinase yang ditemukan dan dikembangkan oleh Eisai. Obat tersebut adalah oral multi-reseptor tirosin kinase (RTK) inhibitor yang dapat menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) dan aktivitas kinase dari VEGFR3 (FLT4). Selain menghambat fungsi sel normal, Lenvima juga dapat menghambat kinase lain yang berhubungan dengan angiogenesis patogen, pertumbuhan tumor dan perkembangan kanker, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan turunan platelet α (PDGFRα), KIT dan RET, Lenvima dapat mengurangi makrofag terkait tumor dan meningkatkan sel T sitotoksik yang diaktifkan.

Sejauh ini, indikasi Lenvima&# 39 yang disetujui meliputi: kanker tiroid, karsinoma hepatoseluler (HCC), dikombinasikan dengan everolimus untuk karsinoma sel ginjal (pengobatan lini kedua), dikombinasikan dengan Keytruda (imunoterapi tumor PD-1) Pengobatan endometrium lanjut kanker. Di Eropa, lenvatinib untuk karsinoma sel ginjal dipasarkan dengan nama merek Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategis pada Maret 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Lenvima dalam skala global. Pada bulan Maret dan Agustus 2018, Lenvima disetujui oleh Jepang, Amerika Serikat, dan Uni Eropa berturut-turut, menjadi obat pengobatan lini pertama pertama yang disetujui secara global untuk karsinoma hepatoseluler lanjut atau tidak dapat dioperasi di pasar ini dalam 10 tahun terakhir. . Pada bulan Agustus tahun ini, kedua pihak mengajukan permohonan indikasi baru untuk Lenvima di Jepang untuk pengobatan kanker timus yang tidak dapat dioperasi. Pada Juni 2020, Lenvima diberikan gelar yatim piatu untuk pengobatan kanker timus yang tidak dapat dioperasi di Jepang.

Di China, Lenvima disetujui pada September 2018 sebagai monoterapi untuk pengobatan lini pertama pasien karsinoma hepatoseluler tidak dapat dioperasi (HCC) yang belum pernah menerima terapi sistemik sebelumnya. China adalah negara dengan pasien kanker hati terbanyak di dunia. Pada November 2018, Lenvima diluncurkan di China, menandai terapi sistem baru pertama China&# 39 untuk pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler tidak dapat dioperasi (HCC) dalam 10 tahun terakhir.

Pada Desember 2019, indikasi baru Lenvima&# 39 untuk pengobatan kanker tiroid terdiferensiasi (DTC) disetujui, yang juga merupakan indikasi kedua untuk obat yang disetujui di China.