Uji Coba Tahap 3 Kedua Eli Lilly / Incyte Olumiant Berhasil: Secara Signifikan Mempromosikan Pertumbuhan Kembali Rambut!

Eli Lilly dan mitranya Incyte baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari studi fase ketiga BRAVE-AA1 yang mengevaluasi penghambat JAK oral Olumiant (baricitinib) dalam pengobatan alopecia areata (AA) parah pada orang dewasa. Studi tersebut mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua dosis Olumiant (2mg, 4mg, sekali sehari). Data ini sesuai dengan hasil studi fase 3 BRAVE-AA2 yang diterbitkan awal tahun ini. Data menunjukkan bahwa pada minggu ke-36 pengobatan, kedua studi mencapai titik akhir kemanjuran primer: dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, pasien yang menerima dua dosis Olumiant mengalami peningkatan pertumbuhan kembali rambut kulit kepala yang signifikan secara statistik.

Bahan farmasi aktif Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 / JAK2 oral yang ditemukan oleh Incyte dan dikembangkan oleh Eli Lilly di bawah lisensi Incyte. Pada November 2020, Olumiant menerima persetujuan UE untuk indikasi keduanya untuk pengobatan pasien dewasa DA sedang hingga berat yang cocok untuk terapi sistemik. Perlu disebutkan bahwa Olumiant adalah penghambat JAK pertama di dunia yang disetujui untuk pengobatan dermatitis atopik (AD).

Alopecia areata (AA) adalah penyakit autoimun yang merusak yang dapat menyebabkan kerontokan rambut pada kulit kepala, wajah, dan terkadang bagian tubuh lainnya. Ini juga dapat berdampak psikologis yang besar pada pasien. Saat ini, tidak ada obat yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan AA. Sebelumnya, FDA AS telah memberikan Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan AA.

Data dari proyek BRAVE-AA akan mendukung pengajuan aplikasi peraturan Olumiant&# 39 untuk pengobatan AA parah. Jika disetujui, Olumiant berpotensi menjadi obat pertama untuk mengobati alopecia areata, dan AA juga akan menjadi indikasi terapeutik kedua Olumiant&# 39 di bidang dermatologi setelah dermatitis atopik (AD).

Maryanne Senna, MD, peneliti studi BRAVE-AA1 dan asisten profesor dermatologi di Harvard Medical School, mengatakan: “Karena obat topikal dan steroid yang ada tidak dapat memberikan perbaikan yang berarti bagi banyak pasien, penting untuk pengobatan yang efektif alopecia areata dengan persetujuan regulator Ada kebutuhan yang mendesak untuk program ini. Saya sangat senang melihat hasil positif dari uji coba penting baricitinib ini, dan obat tersebut akan memberikan pilihan pengobatan terobosan potensial yang sangat dibutuhkan untuk penyakit ini."

Proyek percobaan BRAVE-AA bertujuan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan baricitinib dalam pengobatan pasien dewasa dengan AA parah. Proyek ini mencakup 2 uji coba: BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 adalah uji coba Fase 2/3 adaptif multicenter, acak, double-blind, dan terkontrol plasebo. Berdasarkan hasil sementara bagian BRAVE-AA1 fase 2 pada minggu ke 12, dosis 2 mg dan 4 mg baricitinib sekali sehari dipilih untuk evaluasi lebih lanjut pada bagian fase 3 penelitian. BRAVE-AA2 adalah studi multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan rejimen dosis baricitinib 2mg dan 4mg dan plasebo. Kedua studi tersebut melibatkan pasien dewasa dengan alopecia areata parah. Alopesia areata berat didefinisikan sebagai skor alopesia areata berat (SALT) ≥50 (yaitu alopesia kulit kepala ≥50%) dan serangan AA parah saat ini berlangsung selama minimal 6 bulan tetapi tidak lebih dari 8 tahun. Proyek ini mencakup berbagai kelompok pasien dari berbagai negara, termasuk China.

Dalam dua penelitian ini, selama periode pengobatan 9 bulan, menurut penilaian dokter&# 39, pasien yang menerima dua dosis baricitinib mengalami peningkatan pertumbuhan kembali rambut kulit kepala yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo. Hasil penelitian BRAVE-AA1 menunjukkan bahwa pada minggu ke 36, proporsi pasien dengan cakupan rambut kulit kepala 80% atau lebih adalah 35% pada kelompok baricitinib 4mg (p≤0.001), 22% pada kelompok 2mg (p≤ 0,001), kenyamanan Kelompok dosis adalah 5%, mencapai titik akhir utama. Hasil studi BRAVE-AA2 menunjukkan bahwa pada minggu ke 36, proporsi pasien dengan cakupan rambut kulit kepala 80% atau lebih adalah 33% pada kelompok baricitinib 4mg (p≤0.001), dan 17% pada kelompok 2mg (p ≤0.001). Kelompok plasebo adalah 3%, mencapai titik akhir primer. Dalam dua penelitian ini, pada minggu ke 36, proporsi pasien dengan cakupan kulit kepala yang dilaporkan sendiri setidaknya 80% pada kelompok 2mg dan kelompok 4mg secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok plasebo (p≤0.001).

Efek samping yang paling umum (TEAE) selama pengobatan di BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 termasuk infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala dan jerawat. Tidak ada kematian atau kejadian tromboemboli vena (VTE) yang dilaporkan dalam percobaan. Keamanan baricitinib dalam dua penelitian ini konsisten dengan keamanan yang diketahui pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) dan dermatitis atopik (AD).

Eli Lilly akan memberikan data rinci tentang studi ini pada konferensi ilmiah akhir tahun ini dan menyerahkan hasilnya ke jurnal peer-review. Berdasarkan hasil ini, Eli Lilly berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk baricitinib ke FDA AS pada paruh kedua tahun 2021 untuk pengobatan AA parah, dan kemudian mengajukan aplikasi ke badan pengatur lain di seluruh dunia. Pada kuartal pertama tahun 2020, Amerika Serikat memberikan terobosan penunjukan obat (BTD) untuk baricitinib untuk mengobati AA.

Lotus Mallbris, MD, Wakil Presiden Pengembangan Imunologi di Eli Lilly, mengatakan:" Hasil positif dari uji klinis fase 3 baricitinib untuk alopecia areata telah menjauhkan kami dari memberikan rencana pengobatan yang disetujui untuk pasien yang menderita penyakit autoimun yang parah ini. . Satu langkah lebih dekat. Kami berharap dapat mendiskusikan data dari program klinis BRAVE-AA dengan regulator global. Baricitinib berpotensi menjadi pengobatan pertama untuk alopecia areata."

Bahan farmasi aktif Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 dan JAK2 selektif dan reversibel yang diminum sekali sehari. Saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan penyakit autoimun, termasuk radang sendi (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik (SLE), dll. Ada 4 jenis enzim JAK , yaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai peradangan dan penyakit autoimun, menunjukkan bahwa penghambat JAK dapat digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit inflamasi. Dalam uji deteksi kinase, baricitinib menunjukkan penghambatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

baricitinib ditemukan oleh Incyte dan disahkan kepada Eli Lilly. Di Amerika Serikat dan lebih dari 70 negara, baricitinib telah disetujui untuk dipasarkan dengan nama dagang Olumiant untuk pengobatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga berat. Di Uni Eropa dan Jepang, Olumiant juga disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat.

Dalam pengobatan RA, dosis yang disetujui Olumiant&# 39 di UE adalah 4mg dan 2mg, dan dosis yang disetujui di Amerika Serikat adalah 2mg. Dalam hal pengobatan, Olumiant diminum sekali sehari sebagai agen tunggal atau dikombinasikan dengan methotrexate (MTX) atau terapi anti-rematik yang dimodifikasi penyakit non-biologis (DMARDs non-biologis). Tidak disarankan untuk menggabungkan Olumiant dengan penghambat JAK lain, atau DMARD biologis, dan imunosupresan yang kuat (seperti azathioprine dan cyclosporine). Perlu dicatat bahwa label obat Olumiant&# 39 di AS disertai dengan peringatan kotak hitam, yang menunjukkan risiko infeksi serius, tumor ganas, dan trombosis.

Saat ini, baricitinib juga sedang dievaluasi dalam studi klinis untuk pengobatan systemic lupus erythematosus (SLE), juvenile idiopathic arthritis (JIA), dan new coronavirus pneumonia (COVID-19).