Dulaglutide Eli Lilly Disetujui: Untuk Pasien Dengan Diabetes Tipe 2 Dengan Penyakit Kardiovaskular / Beberapa Risiko, Kurangi Stroke Non-fatal!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahwa Health Canada telah menyetujui obat hipoglikemik Trulicity (dulaglutide), yang merupakan agonis reseptor peptida-1 seperti glucagon mingguan (GLP- 1RA), cocok untuk digunakan sebagai terapi adjuvant untuk diet, latihan dan terapi perawatan standar, untuk pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 yang memiliki penyakit kardiovaskular (CV) atau memiliki beberapa faktor risiko kardiovaskular untuk mengurangi risiko stroke non-fatal. Persetujuan ini menjadikan Trulicity sebagai yang pertama dan satu-satunya GLP-1RA yang disetujui untuk memberikan manfaat CV kepada pasien dengan penyakit CV atau yang berisiko untuk beberapa CV.

Dalam hal peraturan AS, Trulicity disetujui oleh FDA pada bulan Februari tahun ini untuk digunakan pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 yang memiliki penyakit CV atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular merugikan utama (MACE). Perlu disebutkan bahwa persetujuan ini menjadikan Trulicity obat diabetes tipe 2 pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk populasi pencegahan primer dan sekunder untuk mengurangi risiko MACE.

Indikasi baru ini mencerminkan populasi pasien yang berbeda dari uji coba hasil kardiovaskular Trulicity REWIND. Meskipun semua peserta memiliki faktor risiko kardiovaskular, penelitian ini terutama terdiri dari pasien tanpa penyakit kardiovaskular. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Trulicity secara signifikan mengurangi risiko peristiwa kardiovaskular merugikan besar (MACE 3: titik akhir komposit infark miokard non-fatal [serangan jantung], stroke non-fatal, dan kematian kardiovaskular) sebesar 12%. Selain itu, Trulicity memiliki efek pengurangan risiko MACE yang konsisten dalam subkelompok utama demografis dan penyakit (termasuk dengan atau tanpa penyakit CV), dan risiko CV terus berkurang di seluruh penelitian. Keamanan Trulicity konsisten dengan obat GLP-1RA. Peristiwa merugikan yang paling umum yang mengarah pada penghentian Trulicity adalah peristiwa pencernaan.

Menurut hasil penelitian REWIND, Trulicity adalah obat diabetes tipe 2 pertama yang secara signifikan mengurangi peristiwa MACE dalam studi pasien dengan faktor risiko CV tetapi tidak ada penyakit CV pada sebagian besar pasien yang terdaftar. Pasien diabetes sendiri memiliki risiko CV yang lebih tinggi. Data penelitian sangat penting, mengkonfirmasi manfaat terapeutik Trulicity untuk sekelompok besar pasien dengan diabetes tipe 2.

Hertzel Gerstein, Ketua Penelitian REWIND, Profesor Kedokteran Universitas McMaster dan Wakil Direktur Institut Kesehatan Populasi Hamilton School of Health Sciences, mengatakan: "Penelitian REWIND menunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki penyakit CV atau memiliki beberapa faktor risiko CV, Trulicity dapat mengurangi peristiwa CV utama, termasuk stroke non-fatal. Indikasi baru Trulicity untuk mengurangi risiko stroke non-fatal pada pasien ini akan memberi dokter alat penting untuk pengobatan diabetes tipe 2."

Dr. Doron Sagman, Wakil Presiden R&D dan Medical Affairs Eli Lilly Canada, mengatakan: "Obat GLP-1 RA mewakili kemajuan besar dalam pengobatan diabetes tipe 2. Menggabungkan kemanjuran Trulicity yang terbukti dan adaptasi baru untuk mengurangi risiko stroke non-fatal Obat ini mewakili tonggak utama dalam diabetes dan manajemen kardiovaskular."

Trulicity adalah agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glucagon (RA), yang disuntikkan secara subkutan seminggu sekali. Sangat cocok untuk menggabungkan kontrol diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2. GLP-1 RA adalah kelas obat diabetes yang sangat ditunggu-tunggu. GLP-1 RA bukan insulin, tetapi jenis baru dari sekresi insulin. Mekanisme kerjanya mirip dengan hormon alami GLP-1. Ini mempromosikan sekresi insulin tubuh sendiri ketika pasien makan. Ini memiliki efek hipoglikemik yang kuat dan risiko hipoglikemia yang rendah. , Pada saat yang sama, ia memiliki keuntungan dari penurunan berat badan dan manfaat kardiovaskular.

Sejak diluncurkan di AS pada 2014, Trulicity telah menjadi resep nomor satu untuk GLP-1RA. Selain kemanjuran penurun glukosa yang terbukti dan peralatan yang mudah digunakan, Trulicity sekarang juga dapat digunakan untuk membantu pasien dengan diabetes tipe 2 mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, memprediksi bahwa penjualan Trulicity pada 2024 akan mencapai 7,13 miliar dolar AS, menjadi obat hipoglikemik terlaris di dunia.

REWIND adalah studi multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled yang dirancang untuk mengevaluasi efek Trulicity 1.5 mg seminggu sekali versus plasebo (keduanya ditambahkan ke perawatan standar) pada peristiwa CV pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2. Titik akhir CV utama adalah waktu untuk terjadinya peristiwa kardiovaskular besar yang merugikan (MACE 3: termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan stroke non-fatal). Titik akhir sekunder termasuk setiap komponen titik akhir CV primer dan termasuk prognosis mikrovaskular klinis retina Atau senyawa termasuk penyakit ginjal, rawat inap untuk angina pectoris yang tidak stabil, gagal jantung yang membutuhkan rawat inap, gagal jantung darurat yang membutuhkan perawatan medis, dan kematian semua penyebab. Penelitian ini mendaftarkan 9901 pasien dengan diabetes tipe 2 di 24 negara di seluruh dunia. Rata-rata pasien ini adalah 10,5 tahun, dan rata-rata dasar A1C adalah 7,2%. Dalam penelitian ini, meskipun semua pasien memiliki faktor risiko kardiovaskular, hanya 31% pasien yang memiliki penyakit CV di baseline.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai tujuan khasiat utama: pada seluruh populasi studi, dibandingkan dengan plasebo, Trulicity secara signifikan mengurangi risiko peristiwa MACE (HR = 0,88, 95%CI: 0,79-0,99). Sama dalam kelompok: (1) penyakit CV (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02) dan tidak ada penyakit CV (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Dasar A1C≥ 7,2% (HR=0,86, 95% CI: 0,74-1,00) dan dasar A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Semua komponen MACE 3 menunjukkan pengurangan risiko, termasuk kematian kardiovaskular (HR=0,91, 95%CI: 0,78-1,06), serangan jantung non-fatal (HR=0,96, 95%CI: 0,79-1,16) dan Stroke non-fatal (HR=0,76, 95%CI: 0,61-0,95). Selain itu, Trulicity semakin menunjukkan pengurangan hasil mikrovaskular komposit (HR=0,87, 95%CI: 0,79-0,95). Analisis hasil ginjal menunjukkan bahwa penggunaan trulicity jangka panjang dikaitkan dengan penurunan perkembangan penyakit ginjal pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Selain penilaian tindak lanjut jangka panjang dari hasil kardiovaskular, studi REWIND juga memberikan bukti lain tentang kemanjuran Trulicity dalam pengobatan diabetes. Dibandingkan dengan plasebo, Trulicity mengurangi A1C dari seluruh populasi studi dari baseline median sebesar 7,2% (A1C: -0,46%[Trulicity], +0.16[placebo]; berat: -2.95kg[Trulicity], -1.49kg[placebo] Agent]). Dalam penelitian ini, keamanan Trulicity konsisten dengan agonis reseptor GLP-1. Peristiwa merugikan yang paling umum yang menyebabkan gangguan pengobatan Trulicity adalah peristiwa pencernaan.

Studi REWIND benar-benar berbeda dari studi klinis lainnya tentang prognosis CV. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa lebih sedikit pasien telah didiagnosis dengan penyakit CV dalam penelitian, yang juga memungkinkan untuk mengevaluasi efek CV Trulicity pada sekelompok besar pasien dengan diabetes tipe 2. Yang penting, waktu tindak lanjut median dari studi REWIND (tindak lanjut median 5,4 tahun) lebih dari 5 tahun, yang merupakan waktu tindak lanjut terpanjang dari semua studi prognosis CV GLP-1RA. Selain itu, penelitian ini juga merupakan yang memiliki dasar terendah A1C (7,2%) dan rasio wanita yang lebih seimbang (46,3%) dan laki-laki (53,7%) di antara semua studi CV diabetes sejauh ini. Kelompok pasien ini lebih mewakili pasien dengan diabetes tipe 2 yang umum dalam praktik klinis. Sebaliknya, dalam studi prognostik CV lainnya, proporsi pasien yang lebih tinggi memiliki A1C dasar yang lebih tinggi, dan proporsi pasien yang lebih tinggi didiagnosis dengan penyakit CV di baseline.

REWIND adalah studi ambisius yang menilai apakah Trulicity dapat melindungi pasien tanpa penyakit CV dari mengalami peristiwa CV pertama, dan apakah itu dapat mencegah peristiwa CV berikutnya pada pasien dengan penyakit CV. Hasil penelitian dengan jelas menunjukkan bahwa Trulicity secara efektif mengurangi risiko kejadian MACE dalam berbagai kelompok diabetes tipe 2, dan datanya meyakinkan.