Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Terapi Endokrin Untuk HR+/HER2-Kanker Payudara Awal Setelah Kemoterapi Neoadjuvant

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan evaluasi obat antikanker yang ditargetkan Verzenio (abemaciclib) dikombinasikan dengan terapi endokrin adjuvant standar (ET) dan ET adjuvant standar saja untuk pengobatan HR+/HER2-risiko tinggi kanker payudara dini (EBC) fase III studi monarki Analisis eksplorasi data. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada subkelompok pasien EBC risiko tinggi HR+/HER2 yang menerima kemoterapi neoadjuvant, Verzenio+ET mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 38,6% dibandingkan dengan ET.

Kanker payudara adalah kanker paling umum di kalangan wanita di seluruh dunia. Diperkirakan 90% kanker payudara terdiagnosis pada stadium dini. Sekitar 70% kanker payudara adalah HR+/HER2-, yang merupakan subtipe paling umum. Bahkan pada subtipe HR+/HER2-, kanker payudara adalah penyakit yang kompleks, dan banyak faktor-seperti apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening, karakteristik biologis tumor-akan mempengaruhi risiko kekambuhan. .

Pasien yang menerima kemoterapi neoadjuvant biasanya mewakili sekelompok pasien dengan risiko kekambuhan yang sangat tinggi. Data baru dari studi monarkiE lebih lanjut menegaskan risiko yang lebih tinggi ini, karena kelompok kontrol dalam subkelompok pasien ini mengalami lebih banyak kejadian kambuh. Mengingat perlunya pengobatan baru untuk EBC berisiko tinggi, terutama pada populasi pengobatan neoadjuvant, menambahkan Verzenio ke rejimen ET standar mengurangi risiko kekambuhan sebesar 38%. Data ini sangat mengesankan dan menggembirakan.

Pada 8 Maret 2021 (Hari Perempuan's), Verzenio (abemaciclib) akan diluncurkan secara resmi di Cina!

monarkiE adalah uji coba fase 3 multi-pusat, acak, label terbuka yang mendaftarkan 5.637 reseptor hormon positif (HR+) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2- ), kelenjar getah bening-positif, berisiko tinggi pasien kanker payudara dini (eBC). Dalam studi tersebut, pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok pada 1:1 dan menerima Verzenio (150 mg, dua kali sehari) dikombinasikan dengan terapi endokrin adjuvant standar (ET) dan ET adjuvant standar. Pasien menerima pengobatan selama 2 tahun (masa pengobatan) atau sampai kriteria penghentian tercapai. Setelah masa pengobatan, semua pasien akan terus menerima pengobatan ET selama 5-10 tahun.

Dalam analisis eksplorasi, dibandingkan dengan populasi intention-to-treat (ITT) (n=5673), ET ajuvan standar yang dikombinasikan dengan Verzenio menghasilkan subkelompok pasien yang telah ditentukan sebelumnya yang menerima kemoterapi neoadjuvant (n=2056) Dampak yang lebih besar. Subkelompok pasien ini menyumbang lebih dari 36% dari total populasi percobaan. Pada saat diagnosis awal, tumor lebih besar dan lebih umum sebelum menopause. Ini adalah salah satu subkelompok pasien dengan risiko tertinggi dalam uji coba monarkiE.

Data spesifiknya adalah: Dibandingkan dengan ET bantu standar saja, Verzenio dikombinasikan dengan ET bantu standar mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 38,6% (HR=0,614; 95%CI: 0,473, 0,797). Perbedaan IDFS 2 tahun antara kedua kelompok perlakuan adalah 6,6% (87,2% pada kelompok Verzenio+ET dan 80,6% pada kelompok ET). Selain itu, dibandingkan dengan ET, Verzenio+ET mengurangi risiko penyakit metastasis sebesar 39% (HR=0,609; 95%CI: 0,459, 0,809). Perbedaan dalam 2 tahun jarak jauh kekambuhan bebas kelangsungan hidup (DRFS) antara kedua kelompok perlakuan adalah 6,7% (89,5% pada kelompok Verzenio+ET dan 82,8% pada kelompok ET). Data keamanan dalam pengujian ini konsisten dengan fitur keamanan yang diketahui dari Verzenio, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati.

Data ini didasarkan pada hasil utama uji coba monarki Fase 3: uji coba telah mencapai titik akhir utama dalam analisis sementara kedua, yang menunjukkan peningkatan iDFS yang signifikan secara statistik. Dibandingkan dengan ET, Verzenio+ET mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), dan perbedaan mutlak dalam IDFS 2 tahun dan Tingkat DRFS di antara populasi ITT adalah 3%. Uji coba sedang berlangsung, dan pasien akan terus diikuti untuk menilai keamanan, kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), hasil yang dilaporkan pasien, dan titik akhir lainnya.

Bahan farmasi aktif Verzenio adalahabemaciclib, yang merupakan penghambat CDK4/6 target oral yang secara selektif dapat menghambat cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6), mengembalikan kontrol siklus sel, dan memblokir proliferasi sel tumor. Siklus sel yang tidak terkontrol adalah ciri khas kanker. CDK4/6 terlalu aktif pada banyak kanker, menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkendali. CDK4/6 adalah pengatur utama siklus sel, yang dapat memicu transisi siklus sel dari fase pertumbuhan (fase G1) ke fase replikasi DNA (fase S1). Pada kanker payudara reseptor estrogen positif (ER+), aktivitas CDK4/6 yang berlebihan sangat sering terjadi, dan CDK4/6 adalah target utama pensinyalan ER. Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan ganda CDK4/6 dan pensinyalan ER memiliki efek sinergis dan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara ER+ pada fase G1. Bukti klinis juga menunjukkan bahwa abemaciclib melintasi sawar darah-otak. Pada pasien kanker stadium lanjut, termasuk pasien kanker payudara, konsentrasi abemaciclib dan metabolit aktifnya (M2 dan M20) dalam cairan serebrospinal setara dengan konsentrasi plasma tidak terikat.

Verzenio telah disetujui untuk dipasarkan pada Oktober 2017 untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis HR+/HER2. Obat ini cocok untuk: (1) Dikombinasikan dengan inhibitor aromatase (AI) sebagai terapi endokrin awal untuk pengobatan wanita pascamenopause (2) Dikombinasikan dengan fulvestrant untuk wanita yang telah berkembang dalam terapi endokrin; (3) Sebagai monoterapi, digunakan pada pasien dewasa yang telah menerima terapi endokrin dan kemoterapi untuk mengendalikan penyakit metastasis tetapi telah berkembang.

Saat ini, ada banyak inhibitor CDK4/6 di pasaran, selain Verzenio dari Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) dari Pfizer dan Kisqali (ribociclib) dari Novartis. Di Tiongkok, Pfizer Ibrance (nama dagang Tiongkok: Aiboxin, nama generik: palbociclib, Pabocini) disetujui pada Agustus 2018 dan menjadi penghambat CDK4/6 pertama yang disetujui di Tiongkok. Indikasi obat adalah : Dikombinasikan dengan inhibitor aromatase, sebagai terapi endokrin awal untuk pengobatan wanita pascamenopause dengan HR+/HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal.

Pada Desember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) telah disetujui dan menjadi penghambat CDK4/6 kedua yang disetujui di Cina. Obat ini digunakan untuk mengobati HR+/HER2- kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal: (1) dan aroma Kombinasi penghambat enzim digunakan sebagai terapi endokrin awal untuk wanita pascamenopause; (2) Kombinasi dengan fulvestrant digunakan untuk pasien yang telah mengalami perkembangan penyakit setelah menerima terapi endokrin.

Pada 8 Maret 2021, Eli Lilly mengadakan konferensi pers listing di Beijing dan Shanghai pada saat yang bersamaan: inhibitor CDK4/6 Verzenio berhasil terdaftar di China.