AbbVie Imbruvica+Venclexta Kursus Perawatan Lini Pertama CLL: Tingkat Remisi Lengkap 56%!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan data baru dari Fase 2 studi CAPTIVATE (PCYC-1142). Penelitian dilakukan pada pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL) berusia 18-70 yang belum pernah menerima pengobatan sebelumnya (naif, naif). Imbruvica(ibrutinib)dikombinasikan denganVenetoclaxsedang dievaluasi. ) Sebagai program oral penuh, sekali sehari, tanpa kemoterapi, durasi tetap (FD), digunakan untuk kemanjuran dan keamanan pengobatan lini pertama.

Dalam kohort FD, 159 pasien menerima 3 siklus terapi infus ibrutinib, diikuti oleh 12 siklus ibrutinib+venetoclax (Ibr 420mg/hari, Ven meningkat menjadi 400mg/hari). Setelah menyelesaikan 12 siklus pengobatan ibrutinib+venetoclax, pasien yang dipastikan tidak dapat mendeteksi penyakit residual minimal (uMRD, yaitu MRD negatif) (didefinisikan sebagai: darah perifer [PB] dan uMRD sumsum tulang [BM] untuk lebih dari 3 siklus berturut-turut), Diacak dengan rasio 1:1, dan menerima pengobatan double-blind dengan plasebo atau ibrutinib. Pasien yang tidak memenuhi uMRD secara acak diberikan pengobatan label terbuka ibrutinib atau ibrutinib+venetoclax dengan rasio 1:1. uMRD (MRD negatif) berarti tidak ada sel kanker yang dapat dideteksi setelah perawatan menggunakan metode deteksi khusus dan sangat sensitif, yang didefinisikan sebagai jumlah sel kanker dalam setiap 10.000 sel darah putih<>

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kohort FD mencapai titik akhir primer: median tindak lanjut 27,9 bulan, pada pasien tanpa del (17p), 70 tahun atau lebih muda, tingkat respons lengkap (CR) adalah 56% (95% CI). : 48-64) , Rasio ini jauh lebih tinggi dari rasio bermakna minimum 37% yang diasumsikan oleh penelitian (p<0,0001). di="" seluruh="" populasi="" penelitian,="" cr="" adalah="" 55%,="" dan="" itu="" konsisten="" di="" semua="" subkelompok="" berisiko="" tinggi.="" selain="" itu,="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" bebas="" perkembangan="" (pfs)="" 24="" bulan="" dan="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" (os)="" masing-masing="" adalah="" 95%="" dan="" 98%.="" selain="" itu,="" 77%="" pasien="" memiliki="" darah="" tepi="" (pb)="" dan="" 60%="" pasien="" memiliki="" penyakit="" residual="" minimal="" yang="" tidak="" terdeteksi="" (umrd,="" mrd="" negatif)="" di="" sumsum="" tulang="">

Data ini didasarkan pada hasil kohort MRD yang sebelumnya dilaporkan pada pertemuan tahunan ASH2020: lebih dari dua pertiga pasien mencapai uMRD yang tidak terdeteksi setelah 12 siklus pengobatan ibrutinib+venetoclax, dan tingkat PFS 30 bulan adalah 95%, tidak terkait dengan pengobatan acak berikutnya.

Dalam studi tersebut, reaksi merugikan tingkat 3/4 (AE) yang paling umum adalah neutropenia (33%), hipertensi (6%) dan penurunan jumlah neutrofil (5%). Efek samping mengakibatkan penghentian ibrutinib pada 4% pasien dan penghentian venetoclax pada 2% pasien. Keamanan obat kombinasi pada dasarnya sama dengan AE yang diketahui dari masing-masing obat, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang ditemukan.

Dr. Paolo Ghia, anggota komite pengarah CAPTIVATE dan penyelidik penelitian, mengatakan:"Kami didorong oleh hasil yang menjanjikan ini, yang menunjukkan bahwa ibrutinib+venetoclax berpotensi menjadi obat penting yang bebas kemoterapi, stabil pilihan pengobatan untuk pasien CLL.&kutipan;

ibrutinibadalah inhibitor BTK pertama di dunia' yang dipasarkan dan pertama kali disetujui pada November 2013. Obat ini dikembangkan dan dikomersialkan bersama oleh Pharmacyclics, anak perusahaan AbbVie, dan Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson&li; Johnson. AbbVie memiliki hak di pasar AS dan Johnson& Johnson memiliki hak di pasar di luar AS. BTK adalah kinase yang diperlukan untuk kelangsungan hidup sel B. Dengan memblokir BTK, ibrutinib membantu memaksa sel B ganas untuk meninggalkan lingkungan tempat mereka tumbuh dan berkembang biak, seperti kelenjar getah bening, dan mencegahnya kembali. Efek ibrutinib, dikombinasikan dengan memblokir efek lain dari BTK, mengurangi kelangsungan hidup sel B ganas.

ibrutinibtelah disetujui di lebih dari 100 negara dan sejauh ini telah merawat lebih dari 230.000 pasien di seluruh dunia. Ibrutinib adalah satu-satunya inhibitor BTK yang telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup (OS) secara keseluruhan dalam 3 uji klinis CLL. Remisi berlangsung hingga 8 tahun, dan 70% pasien masih hidup dan bebas penyakit setelah 5 tahun. Selain itu, ibrutinib adalah satu-satunya penghambat BTK yang telah terbukti memodulasi pemulihan kekebalan jangka pendek dan jangka panjang.

Di Tiongkok,ibrutinibpertama kali disetujui pada bulan Agustus 2017 sebagai monoterapi untuk pengobatan: (1) Leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil (CLL/SLL) yang telah menerima setidaknya satu pengobatan di masa lalu Pasien; (2) Pasien limfoma sel mantel (MCL) yang telah menerima setidaknya satu pengobatan di masa lalu. Pada November 2018, Imbruvica disetujui untuk indikasi baru: (1) Sebagai monoterapi, digunakan untuk pasien dengan makroglobulinemia (WM) Waldenstrom's yang telah menerima setidaknya satu pengobatan di masa lalu, atau pasien yang tidak cocok untuk kemoimunoterapi (2) Dikombinasikan dengan rituximab untuk pengobatan pasien WM.

Venetoclaxadalah perintis, oral, selektif B-sel limfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche. Kedua pihak secara bersama-sama bertanggung jawab atas komersialisasi pasar AS (nama dagang: Venclexta). Bervey bertanggung jawab atas komersialisasi pasar di luar Amerika Serikat (nama dagang: Venclyxto). Protein BCL-2 berperan penting dalam apoptosis (kematian sel terprogram), dapat mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit), dan diekspresikan secara berlebihan pada jenis kanker tertentu, yang terkait dengan pembentukan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel, dan memungkinkan sel kanker untuk menghancurkan diri mereka sendiri, mencapai tujuan mengobati tumor.

Venetoclaxtelah disetujui di lebih dari 80 negara di seluruh dunia untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML). Di Amerika Serikat, venetoclax telah diberikan 5 Terobosan Drug Designations (BTD) oleh FDA, satu untuk pengobatan lini pertama CLL, dua untuk pengobatan lini pertama dari CLL yang kambuh atau refrakter, dan dua untuk lini pertama. pengobatan leukemia myeloid akut (AML).

Di Cina, venetoclax disetujui pada Desember 2020 untuk digunakan dalam kombinasi dengan azacitidine untuk mengobati pasien leukemia myeloid akut (AML) dewasa yang baru didiagnosis yang tidak cocok untuk kemoterapi induksi kuat karena komorbiditas atau berusia 75 tahun ke atas . venetoclax adalah inhibitor B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) pertama yang disetujui di China' menandai bidang AML China' telah memasuki era terapi bertarget.