Imcivree (setmelanotide) yang Disetujui UE: Bangun Kembali Konsumsi Energi Dan Kurangi Berat Badan!

Menurut data terbaru dari database persetujuan obat baru UE, Rhythm Pharmaceuticals' obat Imcivree (setmelanotide) untuk pengobatan obesitas langka telah disetujui oleh Komisi Eropa (EC): digunakan untuk pengobatan obesitas dan pengelolaan kelaparan pada anak-anak dan orang dewasa dengan obesitas langka berusia 6 tahun. Khususnya: Pasien obesitas yang dikonfirmasi oleh pengujian disebabkan oleh pro-opioid melanocytic corticosteroid (POMC), proprotein convertase subtilisin/kexin1 type (PCSK1) atau defisiensi reseptor leptin (LEPR). Di Amerika Serikat, Imcivree disetujui pada November 2020, dengan indikasi yang sama seperti di atas.

Perlu disebutkan bahwa Imcivree adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan obesitas genetik yang langka ini. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, setmelanotide telah dianugerahi Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan obesitas yang kekurangan POMC dan LEPR, dan masing-masing telah dianugerahi Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Priority Drug Designation (PRIME). Menurut informasi dari Database Obat Baru UE, Imcivree akan memiliki periode eksklusivitas pasar 10 tahun untuk obesitas kekurangan POMC dan obesitas kekurangan LEPR, dari 19 Juli 2021 hingga 19 Juli 2031.

Obesitas akibat kekurangan POMC, PCSK1, atau LEPR adalah penyakit yang sangat langka yang disebabkan oleh perubahan pada gen POMC, PCSK1, atau LEPR. Perubahan genetik ini merusak jalur reseptor melanocortin 4 (MC4), dan jalur reseptor MC4 adalah hipotalamus Jalur yang mengatur rasa lapar, pengeluaran energi dan berat badan. Pasien obesitas dengan defisiensi POMC, PCSK1 atau LEPR mulai berjuang dengan rasa lapar yang ekstrem dan tak terpuaskan sejak usia dini, yang menyebabkan onset dini dan obesitas parah.

Bahan farmasi aktif Imcivree adalah setmelanotide, yang merupakan agonis reseptor MC4 oligopeptida perintis yang dirancang untuk mengembalikan fungsi jalur reseptor MC4 yang rusak yang disebabkan oleh cacat gen hulu reseptor MC, sehingga secara langsung memecahkan akar penyebab penyakit. Setmelanotide dapat membangun kembali pengeluaran energi dan kontrol nafsu makan pasien, mengurangi rasa lapar, dan mengurangi berat badan.

Dalam uji klinis fase 3, 80% dan 45,5% pasien obesitas yang disebabkan oleh defisiensi POMC atau PCSK1 dan defisiensi LEPR, masing-masing, kehilangan lebih dari 10% dari berat badan mereka setelah menerima Imcivree selama satu tahun.

Mekanisme aksi setmelanotide

Di Uni Eropa, persetujuan Imcivree' didasarkan pada hasil dua uji klinis Fase 3 utama. Kedua penelitian ini masing-masing mengevaluasi kemanjuran dan keamanan setmelanotide dalam pengobatan obesitas kekurangan POMC (termasuk PCSK1) dan obesitas kekurangan LEPR. Kedua studi mencapai titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama. Data menunjukkan bahwa pengobatan dengan setmelanotide menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan secara statistik dan klinis yang signifikan dan rasa lapar yang ekstrem (hyperappetite). Yang penting, selama periode penghentian obat (8 minggu), berat badan dan rasa lapar pasien meningkat secara signifikan, dan setelah memulai kembali pengobatan, sebagian besar pasien pulih dari penurunan berat badan dan respons rasa lapar. Data ini mengkonfirmasi setmelanotide Ini dapat membantu memulihkan fungsi jalur MC4R dalam mengatur berat badan dan mengendalikan nafsu makan, dan memverifikasi efek terapeutik klinisnya.

——Data uji POMC menunjukkan bahwa 80% (n=8/10) pasien obesitas yang kekurangan POMC mencapai penurunan berat badan>10% (p<0,0001) dalam="" waktu="" sekitar="" satu="" tahun,="" dan="" 50="" %="" pasien="" melaporkan="" sendiri="" skor="" rasa="" lapar="" mereka="" peningkatan="" mencapai="" atau="" melebihi="" 25%="" (p="0,0004)," berat="" badan="" berkurang="" rata-rata="" 25,6%="" dari="" baseline=""><0,0001), peringkat="" paling="" lapar="" berkurang="" rata-rata="" 27,1%="" dari="" baseline="" (p="0,0005)," dan="" penurunan="" berat="" badan="" rata-rata="" adalah="" 31,2="" kg="" setelah="" satu="" tahun="" pengobatan="" (70,5="">

——Data uji LEPR menunjukkan bahwa 45,5% (n=5/11) pasien obesitas dengan defisiensi LEPR mencapai penurunan berat badan>10% (p=0,0001) dalam waktu sekitar satu tahun, dan 73% pasien sendiri -melaporkan peningkatan skor rasa lapar Mencapai atau melebihi 25% (p<0,0001), berat="" badan="" berkurang="" rata-rata="" 12,5%="" dari="" baseline=""><0,0001), peringkat="" paling="" lapar="" berkurang="" rata-rata="" 43,7%="" dari="" baseline=""><0,0001), dan="" penurunan="" berat="" badan="" rata-rata="" adalah="" 16,7="" kg="" (36,8)="" setelah="" satu="" tahun="" pengobatan="">

Dalam kedua studi, pasien berusia 6-17 tahun (n=14) mengalami penurunan BMI yang signifikan pada awal. Karena pasien ini belum menyelesaikan pertumbuhan mereka, perkembangan pubertas yang tepat dan peningkatan tinggi badan diamati selama masa penelitian.

Selain itu, kedua penelitian termasuk periode penghentian plasebo 4 minggu untuk menggambarkan lebih lanjut efek pengobatan setmelanotide. Selama periode ini, pasien dengan segera menambah berat badan, meningkatkan rasa lapar, dan membalikkan 12 minggu pertama penurunan berat badan dan penurunan skor rasa lapar. tren dari.

Konsisten dengan pengalaman klinis sebelumnya, setmelanotide ditoleransi dengan baik di kedua percobaan. Efek samping (AE) yang terkait dengan pengobatan termasuk reaksi di tempat suntikan, mual dan muntah, sakit kepala, dan peningkatan pigmentasi (penggelapan kulit). Tidak ada efek samping kardiovaskular yang terkait dengan setmelanotide yang telah dilaporkan.