Eprenetapopt+azacitidine Efektif! ---1/2

AML adalah jenis leukemia dewasa yang paling umum dan memiliki insiden tertinggi pada orang berusia 60 tahun ke atas. Penyakit ini ditandai dengan proliferasi sel darah putih yang abnormal dan belum matang, yang mengganggu produksi sel darah normal. AML mungkin baru, sekunder untuk perkembangan penyakit hematologis lainnya, atau karena keganasan sebelumnya yang berbeda yang diobati dengan kemoterapi atau radioterapi. Prognosis AML sekunder lebih buruk daripada AML baru. Mutasi TP53 dikaitkan dengan prognosis keseluruhan yang buruk. Sekitar 20% pasien AML yang baru didiagnosis, lebih dari 30% pasien AML terkait pengobatan, dan 70-80% pasien dengan kariotipe kompleks memiliki mutasi TP53.

Gen penekan tumor p53 adalah gen mutan yang paling umum pada tumor manusia, terhitung sekitar 50% dari tumor manusia. Mutasi ini biasanya dikaitkan dengan resistensi obat antikanker dan kelangsungan hidup keseluruhan yang buruk, dan merupakan kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi dalam pengobatan kanker.

mekanisme aksi eprenetapopt

Eprenetapopt (APR-246) adalah molekul kecil yang dapat mengembalikan aktivitas mutan p53 dan menginduksi apoptosis. eprenetapopt adalah prodrug yang dapat diubah menjadi senyawa aktif metilen quinuclidinone (MQ), yang merupakan reseptor Michael yang berikatan dengan mutan p53 melalui sistein dan mengembalikan konformasi tipe liar dan fungsi p53. Eprenetapopt telah terbukti mengaktifkan kembali protein p53 yang bermutasi dan tidak aktif, sehingga menginduksi kematian sel kanker manusia yang terprogram.

Eprenetapopt telah mengamati aktivitas anti-tumor praklinis dalam berbagai kanker padat dan kanker hematologis, termasuk MDS, AML, dan kanker ovarium. Selain itu, eprenetapopt telah diamati memiliki efek sinergis yang kuat dengan obat antikanker tradisional (seperti kemoterapi) serta dengan obat antikanker berbasis mekanisme yang lebih baru dan inhibitor pos pemeriksaan imuno onkologi.

Selain uji praklinis, proyek klinis fase 1/2 telah selesai, yang menegaskan bahwa eprenetapopt memiliki respons klinis yang baik, biologis dan dikonfirmasi dalam keganasan hematologis dan tumor padat dengan mutasi gen TP53. Uji klinis fase 3 kunci eprenetapopt dikombinasikan dengan azacitidine (AZA) untuk pengobatan lini pertama MDS mutan TP53 telah selesai, tetapi titik akhir statistik utama dari tingkat remisi lengkap (ORR) belum tercapai. Uji klinis fase 1/2 eprenetapopt dikombinasikan dengan venetoclax dan azacitidine (AZA) dalam pengobatan lini pertama AML mutan TP53 mencapai titik akhir kemanjuran utama tingkat respons lengkap (CRR). Saat ini, uji klinis lain dari eprenetapopt untuk pengobatan keganasan hematologis dan tumor padat sedang berlangsung.

Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan penunjukan obat terobosan eprenetapopt (BTD), penunjukan obat yatim piatu (ODD), dan penunjukan jalur cepat (FTD) untuk pengobatan MDS. Selain itu, FDA juga memberikan eprenetapopt ODD dan FTD untuk pengobatan AML. Di Eropa, European Medicines Agency (EMA) juga telah memberikan eprenetapopt penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan MDS dan AML.

Selain eprenetapopt, Aprea juga memiliki obat APR-548, yang merupakan generasi baru reaktivator molekul kecil p53, yang menunjukkan bioavailabilitas oral yang tinggi pada garis sel kanker mutan TP53, dan telah meningkatkan kemanjuran dibandingkan dengan eprenetapopt. Ini efektif dan menunjukkan penghambatan pertumbuhan tumor in vivo setelah pemberian oral pada tikus pembawa tumor.