FDA Memberikan AXS-05 (Agen Rilis Modifikasi Dekstrometorfan / bupropion) Terobosan Kualifikasi Obat!

Axsome Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang berfokus pada pengembangan perawatan inovatif untuk penyakit sistem saraf pusat (SSP). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan AXS-05 (agen pelepas modifikasi bupropion / dekstrometorfan / bupropion) terobosan kualifikasi obat (BTD) untuk pengobatan Agitasi penyakit Alzheimer' s (AD). Saat ini, tidak ada obat yang disetujui untuk pengobatan agitasi AD.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah kedua kalinya AXS-05 dianugerahi BTD oleh FDA AS. Sebelumnya, FDA telah memberikan AXS-05 BTD untuk perawatan depresi berat (MDD), serta kualifikasi jalur cepat (FTD) untuk perawatan depresi refraktori (TRD) dan agitasi AD.

BTD adalah saluran peninjauan obat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan pengobatan untuk penyakit serius atau yang mengancam jiwa dan ada bukti klinis awal bahwa obat tersebut secara substansial dapat meningkatkan kondisi obat dibandingkan dengan obat terapi yang ada. Obat baru. Memperoleh obat-obatan BTD dapat dipandu lebih dekat oleh pejabat senior FDA selama penelitian dan pengembangan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

Penyakit Alzheimer&(AD) adalah jenis demensia yang paling umum, ditandai oleh penurunan kemampuan kognitif dan gejala perilaku dan psikologis termasuk kegelisahan. Agitasi dapat diamati pada 70% pasien AD, yang terkait dengan penurunan kemampuan kognitif, penempatan dini di rumah jompo dan peningkatan mortalitas. Studi klinis telah menunjukkan bahwa AXS-05 dapat dengan cepat, secara substansial, dan secara signifikan meningkatkan agitasi pasien AD dibandingkan dengan plasebo.

AXS-05 adalah antagonis reseptor NMDA baru, oral, eksklusif dengan aktivitas multimodal yang saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan depresi dan penyakit sistem saraf pusat (CNS) lainnya. AXS-05 terdiri dari formulasi dan dosis dekstrometorfan dan bupropion, dan menggunakan teknologi penghambat metabolisme Axsome&# 39.

Komponen dekstrometorfan dari AXS-05 adalah antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) yang tidak kompetitif, juga dikenal sebagai modulator reseptor glutamat, yang merupakan mekanisme aksi baru yang berarti bahwa tindakannya berbeda dari kebanyakan depresi. obat-obatan yang tersedia saat ini. Komponen dekstrometorfan dari AXS-05 juga merupakan agonis reseptor sigma-1, antagonis reseptor asetilkolin nikotinat, serotonin dan inhibitor transporter norepinefrin. Komponen bupropion AXS-05 meningkatkan bioavailabilitas dekstrometorfan, norepinefrin dan inhibitor reuptake dopamin dan antagonis reseptor asetilkolin asetilkolin. AXS-05 memiliki lebih dari 40 paten AS dan internasional, dan masa perlindungannya hingga 2034.

Saat ini, AXS-05 telah membuktikan efektivitasnya dalam agitasi, depresi, dan tes penghentian merokok Alzheimer GG. Selain itu, AXS-05 menunjukkan onset yang cepat pada agitasi dan depresi Alzheimer&dibandingkan dengan obat positif dan kontrol plasebo.

CEO Axsome Herriot Tabuteau, MD, mengatakan:" BTD ini merupakan tonggak penting dalam pengembangan AXS-05 untuk mengobati agitasi AD. Agitasi AD adalah penyakit serius, luas dan melemahkan, dan saat ini tidak ada rencana perawatan yang disetujui. Ini juga merupakan BTD kedua yang diperoleh oleh AXS-05, menyoroti potensi AXS-05 untuk menyelesaikan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dalam beberapa penyakit sistem saraf pusat yang sulit diobati. Kami berharap dapat bekerja dengan FDA dalam beberapa bulan mendatang untuk memajukan AXS -05 R GG, D untuk pengobatan agitasi AD."

BTD ini didasarkan pada data dari penelitian Tahap II / III ADVANCE-1. Ini adalah uji coba acak Amerika, double-blind, terkontrol, multisenter, Amerika yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan AXS-05 dalam pengobatan agitasi AD. Dalam studi ini, 366 pasien diacak untuk menerima AXS-05 (peningkatan dosis menjadi 45 mg / 105 mg dua kali sehari), bupropion (peningkatan dosis menjadi 105 mg dua kali sehari), dan plasebo selama 5 minggu. Indeks efek kuratif utama adalah Skala Perilaku Emosional Agitasi Cohen-Mansfield (CMAI, disebut sebagai skala Kirsch). CMAI adalah skala peringkat pengasuh 29-item yang digunakan untuk menilai frekuensi perilaku terkait agitasi pada pasien demensia, termasuk aktivitas motorik yang berlebihan (seperti mondar-mandir), serangan verbal (seperti menjerit dan berteriak), dan serangan fisik (seperti menangkap , mendorong dan memukul).

Pada akhir April tahun ini, Axsome mengumumkan bahwa uji coba ADVANCE-1 telah mencapai titik akhir utamanya. Data menunjukkan bahwa pada minggu ke 5, dibandingkan dengan kelompok plasebo, skor CMAI total pasien dalam kelompok AXS-05 secara statistik berkurang secara signifikan: penurunan rata-rata 15,4 poin dari awal pada kelompok AXS-05 dan penurunan rata-rata 11,5 poin dalam kelompok plasebo (p=0,010). Hasil ini menunjukkan bahwa persentase rata-rata kelompok AXS-05 menurun dari tingkat dasar menjadi 48%, sedangkan persentase rata-rata kelompok plasebo menurun menjadi 38%. AXS-05 juga mengungguli bupropion dalam skor total CMAI (p< 0,001),="" mengkonfirmasikan="" kontribusi="" komponen="" dekstrometorfan="" dalam="">

AXS-05 dapat dengan cepat meningkatkan gejala agitasi. Dari minggu kedua dan seterusnya, peningkatan skor total CMAI oleh AXS-05 secara numerik lebih unggul daripada plasebo, dan itu mencapai signifikansi statistik hanya satu minggu setelah dosis penuh AXS-05, yaitu minggu ketiga (p=0,007).

Dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok AXS-05 yang menerima respons klinis terhadap CMAI (73% vs 57%, p=0,005) secara statistik meningkat secara signifikan, dan respons klinis didefinisikan sebagai 30% atau lebih banyak peningkatan dari level dasar tinggi. Hasil ini konsisten dengan penilaian keseluruhan dari perubahan yang diukur oleh dokter menggunakan Alzheimer' s Disease Collaborative Study-Clinical Change Keseluruhan Impression Scale (mADCS-CGIC). Dibandingkan dengan plasebo, AXS-05 menunjukkan peningkatan agitasi yang signifikan secara statistik (p=0,036).

Dalam tes ini, AXS-05 ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum pada kelompok AXS-05 adalah rasa kantuk (8,2% pada kelompok AXS-05, 4,1% pada kelompok bupropion, dan 3,2% pada kelompok plasebo) dan pusing (6,3%, 10,2%, dan 3,2% , masing-masing) Dan diare (masing-masing 4,4%, 6,1%, 4,4%). Dalam kelompok AXS-05, bupropion, dan plasebo, tingkat penghentian karena efek samping masing-masing adalah 1,3%, 2,0%, dan 1,3%. Di antara pasien yang diobati dengan AXS-05, 3,1% dari pasien memiliki efek samping yang serius, sementara mereka yang diobati dengan bupropion dan plasebo masing-masing adalah 8,2% dan 5,7%. Tidak ada efek samping serius yang terkait dengan obat studi yang ditemukan pada kelompok perlakuan. Ada 1 kematian dalam kelompok plasebo, 1 kematian dalam kelompok bupropion, dan tidak ada kematian pada kelompok AXS-05. Mini-Mental State Examination (MMSE) adalah metode pengukuran fungsi kognitif umum yang banyak digunakan, dan tidak ada bukti bahwa fungsi kognitif menurun pada pasien yang menerima AXS-05. Perawatan AXS-05 tidak ada hubungannya dengan sedasi.