Untuk Juvenile Idiopathic Arthritis, Pfizer XELJANZ (tofacitinib) Disetujui Untuk Indikasi Keempat Di AS

Pada 28 September, Pfizer mengumumkan bahwa FDA AS menyetujui XELJANZ (tofacitinib) untuk pengobatan radang sendi idiopatik remaja (pcJIA) pada anak-anak dan remaja berusia 2 tahun ke atas dengan penyakit poliartikular aktif. Dua formulasi disetujui kali ini, satu adalah tablet dan yang lainnya adalah larutan oral, yang perlu diberikan sesuai dengan berat pasien. Pfizer mengatakan bahwa bentuk sediaan cairan oral XELJANZ diharapkan tersedia pada akhir triwulan pertama tahun 2021, dan tablet 5 mg akan segera tersedia. Persetujuan ini menjadikan XELJANZ sebagai inhibitor Janus kinase (JAK) pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk pengobatan pcJIA di Amerika Serikat.

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi fase 3 A3921104, yang mencakup dua fase: label terbuka 18 minggu, studi fase operasional (termasuk 225 pasien), diikuti oleh double-blind selama 26 minggu, terkontrol plasebo, A randomized. , studi fase penarikan (termasuk 173 pasien), dengan total durasi 44 minggu. Studi diatur untuk menerima tofacitinib 5 mg tablet atau 1 mg / mL pengobatan larutan oral sesuai dengan berat subjek (GG lt; 40 kg diberikan larutan oral) dan / atau karakteristik pasien, bertujuan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan keduanya. bentuk sediaan Sex.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa uji coba mencapai titik akhir primer, yaitu pada akhir fase operasi 18 minggu, pasien pcJIA yang dirawat dengan tofacitinib mencapai respons JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 (lebih dari 30% peningkatan); pada 44 Pada minggu, tingkat onset pasien yang menerima tofacitinib adalah 31% (n / n=27/88), yang secara signifikan lebih rendah daripada kelompok plasebo (55%, n / n=47/85; p=0,0007). Onset penyakit didefinisikan sebagai 30% atau lebih kerusakan dalam setidaknya tiga dari enam variabel yang ditetapkan oleh inti JIA ACR, dan setelah pengacakan, tidak lebih dari satu variabel tanggapan inti JIA yang tersisa telah meningkat 30% atau lebih (hasil indikator yang digunakan dalam uji klinis JIA).

Selain itu, dalam penelitian tersebut, jenis reaksi obat yang merugikan pada pasien yang menerima tofacitinib untuk pcJIA konsisten dengan jenis reaksi obat yang merugikan pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA). Reaksi merugikan yang umum termasuk diare, sakit kepala, dan tekanan darah tinggi; reaksi merugikan yang serius mungkin termasuk infeksi, kanker, dan emboli paru. Pada 2019, Komite Keamanan Badan Obat Eropa mulai meninjau tofacitinib dan menyarankan dokter untuk tidak meresepkan dosis 10 mg dua kali sehari kepada orang yang berisiko tinggi terkena emboli paru. FDA AS juga telah mengeluarkan peringatan tentang risiko pembekuan darah yang disebabkan oleh obat tersebut.

XELJANZ Ini adalah penghambat janus kinase 1 (JAK1) dan janus kinase 3 (JAK 3), yang berarti dapat mengganggu jalur pensinyalan JAK-STAT, yang mengirimkan informasi ekstraseluler ke nukleus dan mempengaruhi transkripsi DNA. Dalam model artritis tikus yang sudah mapan, tofacitinib dapat dengan cepat memperbaiki penyakit inflamasi dengan menghambat produksi mediator inflamasi dan menghambat gen yang bergantung pada STAT1 di jaringan sendi. Para peneliti percaya bahwa kemanjuran dalam model penyakit ini terkait dengan penghambatan jalur pensinyalan JAK1 dan JAK3, yang menunjukkan bahwa tofacitinib dapat memberikan efek terapeutik melalui jalur yang tidak menghambat JAK3 saja. Dalam 7 tahun terakhir, XELJANZ telah melakukan lebih dari 50 studi klinis di seluruh dunia dan lebih dari 20 uji RA.

Sebelum XELJANZ Tiga indikasi telah disetujui di Amerika Serikat, yaitu untuk pengobatan pasien RA aktif sedang sampai berat setelah kegagalan metotreksat; dan sendi psoriasis aktif setelah kegagalan obat anti-rematik yang memperbaiki penyakit (DMARD) Pasien dewasa dengan penyakit inflamasi (PsA); Pasien dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sedang sampai berat setelah gagal menggunakan penghambat faktor nekrosis tumor (TNFi).