Inhibitor ATX Selektif Gilead / Galapagos Ziritaxestat Tahap 2 Studi Proof-of-concept Berhasil!

Perusahaan bioteknologi Belgia, Galapagos, baru-baru ini mengumumkan hasil positif teratas dari uji klinis Ziritaxestat Tahap 2a NOVESA (GLPG1690) untuk pasien dengan sklerosis sistemik difus (dcSSc).

NOVESA adalah uji coba bukti konsep Fase 2a double-blind, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan tolerabilitas ziritaxestat pada 33 pasien dengan dcSSc. Mayoritas pasien yang terdaftar dalam uji coba adalah wanita (70%) berusia 50-an, dengan durasi rata-rata 1,9 tahun. Sebagian besar pasien menerima terapi imunosupresif latar belakang selama penelitian. 94% pasien (31 dari 33) yang menyelesaikan uji coba NOVESA melanjutkan uji coba ekstensi label terbuka jangka panjang.

Data menunjukkan bahwa ziritaxestat mencapai titik akhir utama penelitian: pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, skor kulit Rodnan yang dimodifikasi (mRSS) pada kelompok perlakuan ziritaxestat memiliki perubahan yang signifikan secara statistik dari awal (-8,3 vs - 5.7). Dalam uji coba ini, ziritaxestat secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Tidak ada kematian yang dilaporkan dalam persidangan. Efek samping serius terjadi pada 2 pasien yang menggunakan ziritaxestat, sedangkan 1 pasien pada kelompok plasebo mengalami efek samping yang serius. Kedua pasien dalam kelompok pengobatan ziritaxestat telah pulih sepenuhnya dan masih berpartisipasi dalam uji coba perpanjangan jangka panjang.

Hasil rinci dari uji coba NOVESA akan diumumkan pada konferensi medis mendatang. Walid Abi-Saab, Kepala Petugas Medis Galapagos, mengatakan:" Setelah menunjukkan aktivitas yang menjanjikan dalam uji coba Fase 2 FLORA dari idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), kami sangat senang melihat bahwa ziritaxestat efektif dalam mRSS untuk difus SSc. Peningkatan yang signifikan secara statistik telah dicapai (titik akhir utama dari studi NOVESA). Perlu dicatat bahwa ini adalah studi pertama kami di SSc, dan efek pada kulit di latar belakang pengobatan dengan agen imunosupresif sulit diukur, Kami puas dengan hasil yang dilaporkan hari ini. Kami sekarang akan menganalisis lebih lanjut data NOVESA untuk menentukan langkah selanjutnya untuk SSc, yang merupakan penyakit dengan kebutuhan medis serius yang belum terpenuhi."

DcSSc adalah penyakit autoimun yang serius dan salah satu tingkat kematian tertinggi di antara penyakit rematik. Saat ini tidak ada obat yang disetujui untuk mengobati penyakit ini. Di Amerika Serikat dan Eropa, sklerosis sistemik (SSc) mempengaruhi sekitar 124.000 orang, di mana sebagian besar pasien wanita (GG gt; 80%).

Struktur kimia ziritaxestat (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat adalah molekul kecil, penghambat autotaxin selektif (ATX), dikembangkan bersama dengan Gilead Sciences, dan merupakan bagian dari kerjasama global antara Galapagos dan Gilead. ATX adalah enzim utama yang menghasilkan asam lisofosfatidat (LPA). LPA adalah lipid pro-fibrosis dan pro-inflamasi terkenal yang bekerja melalui setidaknya 6 reseptor berpasangan protein G.

Galapagos menggunakan platform penemuan target miliknya untuk mengidentifikasi target ATX dan mengembangkan molekul ziritaxestat sebagai penghambat target ini. Ziritaxestat telah memperoleh Orphan Drug Designation (ODD) di Amerika Serikat dan Uni Eropa dalam hal idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) dan SSc. Saat ini sedang dipelajari dalam proyek fase 3 global IPF&# 39 (ISABELA), dan uji coba perluasan NOVESA sedang dilakukan untuk menangani SSc.