Novartis Tafinlar + Mekinist Ditargetkan Terapi Untuk 1 Tahun: 5-tahun Recurrence-free Survival Rate Of 52%

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahwa hasil dari Melanoma Milestone Tahap 3 COMBI-AD studi telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien melanoma mutasi-positif BRAF stadium III berisiko tinggi, setelah operasi pengangkatan melanoma, terapi kombinasi yang ditargetkan Tafinlar (dabrafenib) dan Mekinist (trametinib) untuk pengobatan adjuvant pasca operasi dapat memberikan manfaat kelangsungan hidup bebas kambuh jangka panjang dan tahan lama ( RFS) : Lebih dari setengah (52%) pasien bertahan dalam waktu 5 tahun tanpa kekambuhan.

COMBI-AD adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa terapi yang ditargetkan digunakan sebagai pengobatan adjuvant untuk melanoma mutan BRAF tahap III berisiko tinggi untuk menunjukkan manfaat kelangsungan hidup bebas kekambuhan 5 tahun: Dibandingkan dengan plasebo, kombinasi yang ditargetkan tafinlar + Mekinist dapat kambuh. Atau mengurangi risiko kematian sebesar 49%. Data yang diperbarui juga menunjukkan bahwa kombinasi penargetan Tafinlar + Mekinist juga meningkatkan kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh, yang merupakan titik akhir sekunder dari penelitian.

Secara global, lebih dari 285.000 kasus melanoma didiagnosis setiap tahun, dan sekitar setengah dari mereka membawa mutasi BRAF. Pasien dengan melanoma stadium III yang menjalani operasi mungkin berisiko kambuh karena sel melanoma mungkin tetap dalam tubuh setelah operasi. Studi yang relevan telah menunjukkan bahwa pada pasien dengan melanoma stadium III berisiko tinggi, sebagian besar kekambuhan biasanya terjadi dalam 5 tahun. Temuan terbaru dari COMBI-AD menambahkan lebih banyak bukti, mengkonfirmasikan bahwa Tafinlar + Mekinist memiliki nilai klinis yang besar dalam pengobatan adjuvant pasien melanoma mutan BRAF stadium III berisiko tinggi.

Dr Jeff Legos, Wakil Presiden Senior dan Kepala Pengembangan Obat Onkologi, Novartis Onkologi, mengatakan: "Untuk pasien melanoma stadium III berisiko tinggi, mencapai tujuan lima tahun tidak kambuh adalah momen yang mendalam. Kombinasi target Tafinlar + Mekinist akan membantu Pasien dan dokter membayangkan kembali kemungkinan pengobatan untuk melanoma lanjut. Kami bangga dengan manfaat yang luas dan bertahan lama yang ditunjukkan oleh COMBI-AD dan berterima kasih kepada pasien, peneliti, dan keluarga mereka yang berpartisipasi dalam uji klinis ini."

COMBI-AD adalah lengan ganda, acak, double-buta, placebo-controlled, studi fase III penting, mendaftarkan total 870 pasien yang telah menyelesaikan reseksi bedah dan belum menerima pengobatan anti-kanker, dikonfirmasi oleh histologi, BRAF V600E / K Pasien dengan mutasi-positif, berisiko tinggi (tahap IIIa [metastasis kelenjar getah bening] 1mm], tahap IIIb atau IIIc) kulit melanoma. Dalam studi, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) terapi kombinasi (n = 438) atau plasebo yang sesuai (n = 432) untuk pengobatan adjuvant pasca operasi, dan pengobatan hingga satu tahun. Dalam studi ini, pementasan melanoma dinilai sesuai dengan edisi ke-7 dari pedoman AJCC. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas kambuh (RFS), dan titik akhir sekunder termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS), kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh, analisis bebas kekambuhan, dan keselamatan.

Hasil tindak lanjut 5 tahun (60 bulan) berasal dari analisis prospektif 870 pasien dengan melanoma mutan BRAF V600 yang diobati dengan Tafinlar + Mekinist setelah operasi, mewakili yang terpanjang di antara kelompok pasien melanoma stadium III yang menerima terapi adjuvant yang ditargetkan Tindak lanjut dan set data terbesar.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pemotongan data 5 tahun: (1) 52% (95% CI: 48-58%) dari kelompok perawatan Tafinlar + Mekinist bertahan tanpa kekambuhan, dan 36% (95% CI: 32-41) dalam kelompok plasebo ). (2) RFS rata-rata dalam kelompok pengobatan Tafinlar + Mekinist (yaitu, lamanya waktu 50% pasien masih hidup tanpa kekambuhan) belum tercapai (NR; 95% CI: 47,9 bulan-NR), dan RFS rata-rata dalam kelompok plasebo adalah 16,6 Bulan (95% CI: 12,7-22,1 bulan). (3) Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan Tafinlar + Mekinist mengurangi risiko kambuh atau kematian sebesar 49% (HR = 0,51; 95% CI: 0,42, 0,61).

Analisis subkelompok menunjukkan bahwa menurut penilaian standar pementasan AJCC-7, manfaat RFS untuk semua substage (IIIa / b / c) kira-kira serupa. Untuk pasien yang diobati dengan Tafinlar + Mekinist, tingkat kelangsungan hidup bebas metastasis (DMFS) 5 tahun adalah 65% (95% CI: 61-71%), dibandingkan dengan 54% (95% CI, 49-60%) dalam kelompok plasebo.

Saat ini, studi COMBI-AD sedang mengevaluasi titik akhir sekunder dari keseluruhan kelangsungan hidup (OS); analisis OS selama analisis interim pertama menunjukkan bahwa tingkat OS 3 tahun dalam kelompok perawatan Tafinlar + Mekinist adalah 86%, dan kelompok plasebo adalah 77%. Hasil OS menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, terapi kombinasi Tafinlar + Mekinist lebih bermanfaat, tetapi tidak mencapai ambang batas signifikansi yang telah ditentukan sebelumnya p = 0,000019.

Selama tindak lanjut jangka panjang, semua pasien telah menyelesaikan perawatan. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam insiden atau keparahan efek samping serius yang dilaporkan selama tindak lanjut antara kelompok Tafinlar + Mekinist dan kelompok plasebo.

Diperkirakan bahwa sekitar 285.000 kasus melanoma baru (tahap 0-IV) didiagnosis secara global setiap tahun, dan sekitar setengah dari mereka membawa mutasi BRAF. Pengujian genetik dapat menentukan apakah ada mutasi BRAF pada tumor. Salah satu cara untuk tahap melanoma didasarkan pada tingkat metastasis.

Pada tahap III melanoma, tumor telah menyebar ke kelenjar getah bening lokal dan risiko kambuh atau metastasis lebih tinggi. Pasien dengan melanoma stadium III memiliki risiko tinggi kambuh setelah operasi karena sel-sel kanker mungkin masih tetap dalam tubuh setelah melanoma dioperasi. Secara umum, kekambuhan pasien dengan melanoma stadium III sebagian besar terjadi dalam waktu 5 tahun. Pengobatan adjuvant untuk pasien dengan melanoma berisiko tinggi dapat membantu mengurangi risiko kambuh.

Tafinlar dan Mekinist adalah obat antikanker yang ditargetkan, yang menargetkan kinase yang berbeda dalam keluarga kinase serine / threonine di RAS / RAF / MEK / ERK menandakan kaskade, BRAF dan MEK1 / 2, masing-masing. Aktivasi abnormal diyakini memainkan peran penting dalam terjadinya melanoma dan jenis kanker lainnya. Kombinasi Tafinlar dan Mekinist dapat memperlambat pertumbuhan tumor lebih efektif daripada obat tunggal. Saat ini, Novartis sedang melakukan proyek klinis global untuk mengevaluasi kombinasi Tafinlar + Mekinist dalam pengobatan berbagai jenis tumor.

Indikasi disetujui untuk kombinasi Tafinlar + Mekinist termasuk: (1) pengobatan pasien dengan BRAF V600 mutasi tahap III resectable, melanoma tidak dapat disucikan atau metastatik; (2) pengobatan pasien dengan braf V600E mutasi metastasis kanker paru-paru non-sel kecil (Amerika Serikat), pengobatan pasien NSCLC maju dengan mutasi BRAF V600 (UE). Selain itu, Tafinlar dan Mekinist telah disetujui di beberapa negara di seluruh dunia sebagai obat tunggal untuk mengobati pasien dengan melanoma yang tidak dapat disucikan atau metastatik dengan mutasi BRAF V600.