Gilead Lenacapavir (GS-6207) Memasuki Tinjauan di AS dan Uni Eropa!---2/2

Lenacapavir MAA dan NDA didukung oleh data dari uji coba Capella Fase 2/3 (NCT04150068). Ini adalah studi global, multi-pusat, double-blind, plasebo-terkontrol yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan injeksi subkutan lenacapavir setiap 6 bulan dalam kombinasi dengan rejimen latar belakang antiretroviral dioptimalkan dalam pengobatan HTE MDR HIV-1 orang yang terinfeksi dan efektivitas. Uji coba termasuk pria dan wanita yang terinfeksi HIV-1 dan saat ini sedang dilakukan di pusat-pusat penelitian di Amerika Utara, Eropa dan Asia.

Dalam percobaan ini, 36 kasus orang dewasa HIV-1 yang resisten terhadap beberapa jenis obat HIV-1 dan memiliki viral load yang terdeteksi setelah menerima rejimen yang gagal secara acak ditugaskan pada rasio 2: 1, dan terus menerima rejimen yang gagal. Pada saat yang sama, ia menerima lenacapavir oral atau plasebo selama 14 hari (monoterapi fungsional). Di antara 24 pasien yang ditugaskan secara acak ke lenacapavir, viral load dasar median adalah 4,2 log10 eksemplar / ml, dan 67% pasien memiliki jumlah CD4 di bawah 200 / μl. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah proporsi pasien yang tingkat RNA HIV-1-nya telah turun ≥0,5 log10 salinan / ml dari awal pada akhir periode monoterapi fungsional.

Data untuk periode monoterapi fungsional 14 hari diumumkan pada Konferensi Infeksi Retroviral dan Oportunistik (CRIO) 2021 pada bulan Maret tahun ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang secara statistik lebih tinggi dalam kelompok pengobatan lenacapavir mencapai titik akhir utama dari pengurangan viral load ≥0,5 log10 eksemplar / ml (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Dalam studi tersebut, lenacapavir umumnya aman dan ditoleransi dengan baik. Selama periode 14 hari, tidak ada efek samping serius yang terkait dengan obat penelitian yang diamati, dan tidak ada obat penelitian yang dihentikan karena alasan apa pun, termasuk tidak ada penghentian karena efek samping. Efek samping yang paling umum diamati di bagian penelitian ini termasuk pembengkakan di tempat suntikan (21%) dan nodul di tempat suntikan (17%), yang sebagian besar adalah kelas 1 atau 2 dalam tingkat keparahan.

Mekanisme aksi lenacapavir (GS-6207)

Setelah periode monoterapi fungsional 14 hari, semua pasien menerima lenacapavir label terbuka dan perawatan latar belakang yang dioptimalkan. Pasien yang termasuk dalam kohort pengobatan terpisah mulai menerima lenacapavir label terbuka dan perawatan latar belakang yang dioptimalkan sejak hari pertama. Periode pemeliharaan penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas titik akhir percobaan tambahan injeksi subkutan lenacapavir setiap 6 bulan dalam kombinasi dengan rejimen latar belakang yang dioptimalkan.

Data dari 6 bulan pertama (26 minggu) menunjukkan bahwa di antara pasien yang menerima pengobatan rejimen latar belakang lenacapavir + dioptimalkan, tingkat penghambatan virologis yang tinggi dipertahankan dalam waktu 26 minggu: pasien yang mencapai minggu ke-26 setelah injeksi subkutan pertama lenacapavir Dari ini, 73% (n = 19/26) mencapai viral load yang tidak terdeteksi (<50>