FibroGen/Astellas Evrenzo (rosarestat) disetujui oleh Uni Eropa---2/2

CKD adalah penyakit progresif yang ditandai dengan hilangnya fungsi ginjal secara bertahap, yang pada akhirnya dapat menyebabkan gagal ginjal atau penyakit ginjal stadium akhir, yang membutuhkan dialisis atau transplantasi ginjal untuk bertahan hidup. Prevalensi global CKD pada orang dewasa diperkirakan 10-12%. Anemia sangat umum terjadi pada pasien CKD. Anemia berat bisa mengancam jiwa. Anemia CKD dapat meningkatkan risiko rawat inap, komplikasi kardiovaskular, dan kematian. Hal ini juga sering menyebabkan kelelahan yang parah, disfungsi kognitif, dan kualitas hidup yang buruk. Ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan dalam populasi pasien anemia CKD, dan kemajuan telah terbatas dalam 30 tahun terakhir.

Anemia ginjal adalah salah satu komplikasi utama dekompensasi ginjal CKD. Dengan kemajuan CKD, prevalensi dan tingkat keparahan anemia terkait CKD secara bertahap meningkat. Dibandingkan dengan anemia konvensional, pasien dengan anemia ginjal lebih sulit untuk diperbaiki, pasien sangat lelah, dan kualitas hidup mereka buruk. Saat ini, pengobatan standar untuk anemia ginjal adalah substitusi erythropoietin (hormon EPO), stimulan erythropoiesis (ESA) seperti epoetin alfa, dan zat besi intravena, injeksi subkutan, untuk meningkatkan kadar hemoglobin (Hb) pada pasien dengan CKD untuk meningkatkan gejala klinis.

roxadustatMekanisme tindakan

Roxadustat adalah molekul kecil pertama di dunia hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) obat untuk pengobatan anemia ginjal. Peran fisiologis hypoxia inducible factor (HIF) tidak hanya meningkatkan ekspresi erythropoietin, tetapi juga meningkatkan ekspresi reseptor dan protein erythropoietin yang meningkatkan penyerapan dan sirkulasi zat besi. Roxadustat menghambat enzim PH dengan meniru ketoglutarate, salah satu substrat prolyl hydroxylase (PH), dan mempengaruhi peran enzim PH dalam menjaga keseimbangan produksi HIF dan tingkat degradasi, sehingga mencapai tujuan mengoreksi anemia.

Sebagai HIF-PHI pertama di dunia,roxadustat Mempromosikan produksi eritroppoietin endogen, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan zat besi, mengurangi hepcidin, dan tidak dipengaruhi oleh pengaruh negatif peradangan pada hemoglobin dan erythropoiesis, secara efektif mempromosikan eritropoiesis. Roxadustat telah terbukti menginduksi produksi sel darah merah. Pada beberapa subkelompok pasien dengan penyakit ginjal kronis, roxadustat dapat mempertahankan tingkat eritroppoietin pada atau dekat dengan kisaran fisiologis normal, sehingga meningkatkan jumlah sel darah merah tanpa terpengaruh oleh peradangan dan menghindari suplementasi zat besi intravena.