GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Disetujui Oleh Uni Eropa: Perawatan Agen Tunggal Baris Pertama Kanker Ovarium sensitif Platinum!

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui obat antikanker yang ditargetkan Zejula (nama generik: niraparib) sebagai terapi pemeliharaan agen tunggal baris pertama untuk remisi lengkap setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum Atau sebagian remisi kanker ovarium lanjutan (termasuk kanker epitel ovarium, kanker tuba falopi, kanker tabung falopi primer Dalam hal peraturan AS, pada akhir April tahun ini, aplikasi obat baru (sNDA) tambahan Zejula untuk indikasi yang sama disetujui oleh FDA.

Perlu disebutkan bahwa persetujuan ini menjadikan Zejula penghambat PARP agen tunggal pertama untuk pasien dengan kanker ovarium lanjut yang menanggapi kemoterapi yang mengandung platinum untuk terapi pemeliharaan lini pertama di Uni Eropa, menandai kemajuan besar dalam pengobatan kanker ovarium. Karena sebelumnya, hanya 20% pasien dengan kanker ovarium, yaitu pasien dengan mutasi BRCA (BRCAm), yang memenuhi syarat untuk menggunakan inhibitor PARP sebagai monoterapi dalam terapi pemeliharaan lini pertama.

Persetujuan ini didukung oleh hasil kajian TAHAP III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). Dalam penelitian ini, pasien dengan penyakit lanjutan (stadium III atau IV) yang mendapat remisi setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum baris pertama secara acak ditugaskan untuk menerima Perawatan Zejula atau plasebo dengan rasio 2:1. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Perawatan awal Zejula individual termasuk dalam penelitian: pasien dengan berat badan dasar<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Data menunjukkan bahwa dalam populasi cacat rekombinasi homolog (HRd), seluruh populasi studi (terlepas dari status biomarker), dan populasi mutasi BRCA, terapi pemeliharaan lini pertama Zejula mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian masing-masing dibandingkan dengan plasebo 57% (HR = 0,43; 95%CI: 0,31-0,59; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Profil keselamatan yang ditunjukkan dalam penelitian ini konsisten dengan profil keamanan klinis yang sebelumnya diamati oleh Zejula. Dibandingkan dengan populasi umum, insiden kejadian buruk (TEAE) dalam pengobatan hematologi kelas 3/4 dengan rejimen dosing individual berdasarkan berat badan dan/atau jumlah trombosit lebih rendah, termasuk trombositopenia (21% vs 39%) ), anemia (23% vs 31%), dan neutropenia (15% vs 21%). Hasil laporan pasien yang divalidasi menunjukkan bahwa kualitas hidup kelompok perawatan Zejula dan kelompok plasebo serupa.

Secara global, kanker ovarium adalah penyebab kematian kanker kedelapan yang paling umum pada wanita. Di Amerika Serikat dan Eropa, sekitar 22.000 dan 65.000 wanita didiagnosis menderita kanker ovarium setiap tahun. Meskipun kemoterapi yang mengandung platinum baris pertama memiliki tingkat respons yang tinggi, sekitar 85% pasien akan mengalami kekambuhan penyakit. Setelah kambuh, sulit untuk disembuhkan, dan interval waktu antara setiap pengulangan diperpendek.

Studi PRIMA mendaftarkan pasien yang menunjukkan respons pengobatan terhadap kemoterapi yang mengandung platinum baris pertama, termasuk mereka yang memiliki risiko tinggi perkembangan penyakit. Ini adalah populasi dengan kebutuhan medis yang tinggi dan kurang terwakili dalam studi kanker ovarium lini pertama sebelumnya. Penelitian ini adalah studi tengara. Data ini membuktikan pentingnya perawatan lini pertama Zejula dan manfaat klinisnya bagi wanita dengan kanker ovarium. Zejula perawatan lini pertama agen tunggal setelah operasi dan kemoterapi yang mengandung platinum baris pertama akan memberi pasien pilihan pengobatan baru yang penting, yang pada dasarnya dapat mengobati penyakit kanker ovarium.

Bahan farmasi aktif Zejula adalah niraparib, yang merupakan inhibitor poli molekul kecil oral ADP ribosa polymerase (PARP) yang dapat mengambil keuntungan dari cacat di jalur perbaikan DNA untuk lebih memilih membunuh sel kanker. Modus tindakan ini memberikan pengobatan obat Potensi berbagai jenis tumor dengan cacat perbaikan DNA. PARP dikaitkan dengan berbagai jenis tumor, terutama kanker payudara dan ovarium. Zejula dikembangkan oleh Tesaro, yang diakuisisi oleh GlaxoSmithKline pada Desember 2018 seharga US$ 5,1 miliar (sekitar £ 4 miliar). Pada akhir September 2016, Zai Lab mencapai kesepakatan lisensi dengan Tesaro, mengesahkan hak-hak Zejula di Tiongkok Daratan, Hong Kong, dan Makau.

Zejula disetujui untuk pemasaran pada Maret 2017. Indikasi yang saat ini disetujui meliputi: (1) Untuk pemeliharaan pasien dengan kanker epitel ovarium berulang, kanker tuba falopi, atau kanker peritoneal primer yang sepenuhnya atau sebagian disedot oleh pengobatan kemoterapi yang mengandung platinum. (2) Digunakan untuk kanker ovarium stadium lanjut, kanker tuba falopi atau peritoneum primer yang telah menerima 3 atau lebih rejimen kemoterapi di masa lalu dan yang kankernya terkait dengan status positif cacat rekombinasi homolog (HRD) yang didefinisikan dalam salah satu dari 2 kondisi berikut Pengobatan pasien kanker: (a) mutasi BRCA berbahaya atau diduga berbahaya; (b) ketidakstabilan genom (GIS) dan penyakit ini berkembang lebih dari 6 bulan setelah menanggapi kemoterapi terakhir yang mengandung platinum.

Di Hong Kong dan Makau, Tiongkok, Zejula telah disetujui untuk daftar pada Oktober 2018 dan Juni 2019. Di Tiongkok daratan, National Medical Products Administration (NMPA) menyetujui Zejula pada 27 Desember 2019. Indikasi obatnya adalah: untuk kanker ovarium epitel berulang, kanker tuba falopi, atau kanker primer yang sepenuhnya atau sebagian dikirimkan oleh kemoterapi yang mengandung platinum. Perawatan perawatan untuk pasien dewasa dengan kanker peritoneal primer.