Sanofi/Dupixent Untuk Pertama Kalinya Menunjukkan Tanda-tanda Peningkatan Esophagitis Eosinophilic Secara Signifikan

Pada 26 Oktober, Regeneron dan Sanofi mengumumkan evaluasi Dupixent (dupilumab) untuk 12 tahun ke atas pada pertemuan tahunan American College of Gastroenterology (ACG) dan Uni Eropa Gastroenterologi (UEG) 2020 Hasil yang lebih positif dari Bagian A, uji klinis fase 3 yang penting untuk pengobatan pasien dengan eosinophilic esophagitis (sebuah uji klinis fase 3 yang penting untuk pengobatan pasien dengan eosinophilic esophagitis (sebuah uji klinis fase 3 yang penting untuk pengobatan pasien dengan eosinophilic esophagitis (sebuah

Hasil yang dirilis sebelumnya menunjukkan bahwa uji coba mencapai titik akhir utama dan semua titik akhir sekunder utama pada saat yang sama. Data terbaru kali ini menunjukkan bahwa tingkat keparahan dan perkembangan penyakit pasien pada tingkat mikroskopis telah lebih ditingkatkan, dan pola ekspresi gen yang terkait dengan peradangan tipe 2 juga telah dinormalisasi.

Kedua perusahaan menunjukkan bahwa hasil yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahwa Dupixent meningkatkan gejala, struktur dan histologi EoE. Namun, penggunaan Dupixent saat ini untuk mengobati EoE masih dalam tahap penelitian investigasi dan belum sepenuhnya dievaluasi oleh badan pengawas mana pun.

Uji klinis Fase 3 acak, buta ganda, dan dikendalikan plasebo mengevaluasi efektivitas dan keamanan Dupixent pada remaja dan orang dewasa. Berdasarkan hasil pengukuran histologis dan yang dilaporkan pasien, Bagian A dari uji coba mendaftarkan 81 pasien EoE berusia 12 tahun ke atas (42 menerima perawatan Dupixent dan 39 plasebo bekas), di mana 85% pasien pada saat yang sama Menderita penyakit alergi. Selama periode perawatan 24 minggu, pasien menerima 300 mg Dupixent atau plasebo setiap minggu.

Titik akhir utama umum uji coba adalah untuk menilai perubahan dalam Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), yang merupakan tingkat disphagia yang dilaporkan oleh pasien; dan jumlah eosinofil intraepithelial puncak kerongkongan pada 24 minggu ≤ 6 eos / hpf (eosinofil / Proporsi pasien dengan medan daya tinggi (ini adalah indikator peradangan kerongkongan). Titik akhir utama dan sekunder uji coba menilai tingkat keparahan dan perkembangan bekas luka kerongkongan, indikator histopatologis seperti EoE histological scoring system (EoE-HSS) menilai dan pementasan skor, dan mencapai esophageal intraepithelial eosinophils pada 24 minggu Proporsi pasien dengan jumlah puncak<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Hasil baru terbaru menunjukkan bahwa pasien yang dirawat dengan Dupixent telah mengalami perubahan berikut:

Peningkatan cepat dalam kemampuan menelan dan kenyamanan: Pasien melaporkan peningkatan yang signifikan dalam DSQ-nya pada awal 4 minggu perawatan, dan peningkatan berkelanjutan dalam 24 minggu (p<0.05 and=""><0.001,>

Jumlah eosinofil kerongkongan turun di bawah ambang diagnostik penyakit: dalam 24 minggu, 64% pasien dalam kelompok pengobatan Dupixent mencapai<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Secara mikroskopis mengurangi tingkat keparahan dan perkembangan penyakit: Pada 24 minggu, dibandingkan dengan kelompok plasebo, perubahan jaringan kerongkongan terkait penyakit dan skor pementasan kelompok Dupixent masing-masing berkurang 0,761 dan 0,753; Klasifikasi EoE-HSS Ada perubahan dalam delapan karakteristik sel dan jaringan yang diukur oleh empat skala dan skor pementasan (semua nilai adalah p<>

Ekspresi gen yang dinormalisasi dalam jaringan kerongkongan: Dari baseline menjadi 24 minggu dengan pengukuran SPN, pola ekspresi gen yang terkait dengan peradangan tipe 2 dan EoE berkurang 1,97 kali dan 2,66 kali dalam kelompok perawatan Dupixent, dan 0,32 kali dalam kelompok plasebo Kali dan 0,16 kali. SPN menilai seperangkat gen yang terkait dengan peradangan tipe 2 atau EoE (semua nilai p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Selain itu, persidangan menunjukkan bahwa Dupixent mirip dengan keselamatan yang ditetapkan dalam indikasi yang disetujui. Selama periode perawatan 24 minggu, tingkat kejadian buruk obat dan plasebo masing-masing adalah 86% dan 82%. Efek samping dupixent yang lebih umum termasuk reaksi situs injeksi (Dupixent n =15, plasebo n = 12) dan infeksi saluran pernapasan atas (Dupixent n = 11, plasebo n = 6). Satu kasus dalam kelompok Dupixent menghentikan perawatan karena nyeri sendi.

Dilaporkan bahwa saat ini tidak ada obat pengobatan EoE yang disetujui oleh FDA AS. EoE adalah penyakit peradangan kronis dan progresif yang merusak kerongkongan dan mencegahnya bekerja dengan baik. Seiring waktu, peradangan tipe 2 yang berlebihan dapat menyebabkan jaringan parut dan penyempitan kerongkongan, membuat menelan sulit. EoE mempengaruhi kemampuan pasien untuk makan dan menyebabkan makanan macet setelah menelan (dampak makanan), yang menyebabkan keadaan darurat medis.

Sebagai pendorong pertumbuhan utama Sanofi dan Regeneron, Dupixent adalah obat terlaris yang telah menerima tiga persetujuan. Strategi kedua pembuat obat adalah untuk mencapai pertumbuhan berkelanjutan melalui beberapa indikasi klinis. Pada Juni 2020, kedua mitra menguraikan rencana pengembangan klinis Dupixent berikutnya, termasuk penggunaan untuk EoE, penyakit paru obstruktif kronis (COPD), prurigo nodularis, urtikaria spontan kronis, dan uji klinis rhizoma bullous herpes.

Saat ini, kemajuan tercepat adalah data dua uji coba fase 3 pada nodularis prurigo, yang dapat menyebabkan benjolan keras dan gatal pada kulit. Saat ini, FDA AS tidak memiliki perawatan yang disetujui. Regeneron mengatakan bahwa data penelitian terbaru akan dirilis pada paruh kedua 2021 paling awal, dan permohonan persetujuan akan diajukan sebelum akhir tahun. Awal tahun ini, dua perusahaan farmasi memasuki uji klinis 240 pasien dengan urtikaria spontan kronis menerima pengobatan Dupixent, dan berharap untuk mengirimkan data tentang EoE dan urtikaria spontan kronis pada tahun 2022. Pada saat yang sama, Sanofi dan Regeneron juga berencana untuk menyerahkan dokumen persetujuan peraturan untuk pemphigoid bullous dan COPD masing-masing pada 2023 dan 2024.

Kedua perusahaan akan mempertahankan pangsa pendapatan 50-50 mereka. Pada Februari tahun ini, CEO Sanofi Paul Hudson memprediksi bahwa Dupixent pada akhirnya dapat mencapai penjualan tahunan 10,97 miliar dolar AS setelah mencapai penjualan 2,56 miliar dolar AS pada 2019. Pada bulan Februari, SVB Leerink memperkirakan penjualan Dupixent tahun ini dan 2026 masing-masing sebesar 3,84 miliar dolar AS dan 10 miliar dolar AS. Perkiraan jangka panjang ini 10%-15% lebih tinggi dari ekspektasi populer.