GnRH Receptor Antagonist Yselty (linzagolix) UE Berlaku Untuk Daftar

ObsEva SA adalah perusahaan biofarmasi Swiss yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi baru untuk meningkatkan kesehatan reproduksi wanita. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk Yselty (linzagolix 100mg dan 200mg) ke European Medicines Agency (EMA), yang digunakan untuk mengobati pendarahan menstruasi berat yang terkait dengan fibroid rahim (Heavy Menstrual Bleeding). , HMB). ObsEva berencana untuk menyerahkan Aplikasi Obat Baru (NDA) Yselty ke FDA AS pada paruh kedua 2021.

Bahan farmasi aktif Yselty linzagolix (sebelumnya dikenal sebagai OBE2109) adalah antagonis reseptor GnRH baru, lisan, sekali sehari dengan karakteristik yang berpotensi terbaik di kelasnya. Saat ini, linzagolix sedang dalam tahap akhir pengembangan klinis untuk pengobatan menorrhagia (HMB) yang terkait dengan fibroid rahim dan rasa sakit yang terkait dengan endometriosis. ObsEva memperoleh lisensi linzagolix dari Kissei pada akhir 2015 dan memperoleh hak untuk mengkomersialkan produk di seluruh dunia (tidak termasuk Asia).

Jika disetujui, Yselty akan menjadi satu-satunya antagonis GnRH dengan rejimen dosis fleksibel untuk pengobatan fibroid rahim: (1) 100mg sekali sehari, cocok untuk kontraindikasi atau cenderung menghindari penggunaan terapi add-back hormon (tambahkan -kembali terapi, ABT) untuk pasien wanita; (2) 200 mg sekali sehari dikombinasikan dengan ABT, cocok untuk penggunaan jangka panjang (lebih dari 6 bulan); (3) 200 mg sekali sehari untuk penggunaan jangka pendek, cocok untuk pengurangan volume fibroid yang cepat.

Proyek klinis fase 3 Yselty untuk pengobatan fibroid rahim mencakup 2 uji klinis utama (PRIMROSE 1 dan PRIMROSE 2). Penelitian ini telah mencapai kriteria keberhasilan: linzagolix dosis rendah dan dosis tinggi dikombinasikan dengan dan tanpa ABT dapat secara efektif mengobati HMB yang terkait dengan fibroid rahim, dan memiliki risiko manfaat yang dapat diterima.

Struktur kimia linzagolix (sumber gambar: probechem.cn)

Uji coba PRIMROSE 1 dilakukan di Amerika Serikat, mendaftarkan total 574 wanita dengan fibroid rahim; Uji coba PRIMROSE 2 diluncurkan di Eropa dan Amerika Serikat, dan total 535 wanita dengan fibroid rahim terdaftar. Dalam kedua uji klinis, pasien diberikan 100mg atau 200mg linzagolix (dengan dan tanpa hormon ABT) atau plasebo. Titik akhir utama dari dua uji coba adalah pengurangan HMB pada minggu ke-24 perawatan; responden didefinisikan sebagai: pasien yang diukur menggunakan hemoglobin alkali, kehilangan darah menstruasi (MBL) ≤80 mL dan MBL menurun ≥ 50% dari baseline. Endpoint sekunder termasuk amenore, waktu untuk pengurangan MBL, hemoglobin (Hb), rasa sakit, dan kualitas hidup (QoL). Titik akhir keselamatan termasuk kepadatan tulang (BMD) dan kejadian buruk (AE). Tidak ada kalsium / vitamin D yang disediakan selama masa studi. Kepadatan mineral tulang diukur dengan pemindaian dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) pada baseline, 24 minggu, 52 minggu dan 76 minggu (dievaluasi 6 bulan setelah perawatan).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kedua uji coba berhasil mencapai titik akhir utama: dibandingkan dengan plasebo, semua kelompok dosis memiliki pengurangan HMB yang signifikan secara statistik dan klinis. Studi ini menemukan bahwa linzagolix memiliki respons dosis khasiat yang jelas, dan tingkat respons titik akhir primer tertinggi diamati pada wanita yang menerima 200 mg dikombinasikan dengan ABT. Dalam hal titik akhir sekunder (amenore, waktu untuk pengurangan MBL, kadar hemoglobin pada pasien dengan anemia, rasa sakit, kualitas hidup), semua dosis menunjukkan peningkatan yang signifikan. Volume rahim dan fibroid dalam kelompok dosis 200 mg menurun dengan cepat dan signifikan.

Dalam uji coba PRIMROSE 1, tingkat respons grup 200mg+ABT adalah 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Dalam uji coba PRIMROSE 2, tingkat respons grup 200mg+ABT adalah 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">