FDA AS Diberikan Amgen Sotorasib Terobosan Penunjukan Obat: Pengobatan KRAS G12C Mutant Lung Cancer (NSCLC)

Amgen (AMGEN) baru-baru ini mengumumkan bahwa Us Food and Drug Administration (FDA) telah memberikan sotorasib obat antikanker yang ditargetkan (AMG 510) penunjukan obat terobosan (BTD) dan penunjukan tinjauan onkologi real-time (RTOR), yang merupakan inhibitor KRASG12C untuk pengobatan pasien kanker paru-paru non-sel kecil lokal atau metastatik (NSCLC) yang mutasi KRAS G12C telah dikonfirmasi dengan metode pengujian yang disetujui FDA.

FDA memberikan sotorasib BTD dan RTOR, berdasarkan hasil positif dari studi CodeBreaK 100 fase II dalam kohort NSCLC lanjutan pasien yang telah berkembang setelah menerima kemoterapi dan / atau imunoterapi. Data menunjukkan bahwa perawatan sotorasib memberikan aktivitas anti-tumor yang berlangsung lama dan manfaat positif dan karakteristik risiko: 32,2% pasien berada dalam remisi, 88,1% terkendali, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) adalah 6,3 bulan. (Lihat artikel "New England Journal of Medicine": KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President Amgen Research and Development, mengatakan: "Breakthrough Drug Qualification (BTD) dan Real-Time Oncology Review (RTOR) mendekatkan Amgen dengan kemungkinan menyediakan obat yang ditargetkan untuk pasien dengan mutasi KRAS G12C, dan Kami telah menetapkan sotorasib sebagai obat dasar untuk kanker yang digerakkan KRAS G12C. Kami sangat senang menerima kualifikasi ini dari badan pengawas dan berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru sebelum akhir tahun. Kami berharap dapat dengan cepat memberikan sotorasib kepada pasien yang membutuhkannya. "

Saat ini, Amgen sedang melakukan studi acak dan terkontrol positif fase 3 global (CodeBreaK 200), membandingkan sotorasib dengan kemoterapi docetaxel pada pasien dengan Mutan KRAS G12C NSCLC.

KRAS G12C adalah mutasi KRAS yang paling umum di NSCLC. Di Amerika Serikat, sekitar 13% pasien adenocarcinoma NSCLC memiliki mutasi KRAS G12C, dan sekitar 25.000 pasien baru didiagnosis sebagai NSCLC dengan mutasi KRAS G12C setiap tahun. Untuk pasien dengan kras G12C mutan NSCLC yang telah gagal perawatan lini pertama, pilihan pengobatan sangat terbatas dan ada sangat tinggi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi. Untuk pasien NSCLC mutan KRAS G12C lini kedua, efek pengobatan saat ini tidak ideal, tingkat remisi adalah 9-18%, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) hanya sekitar 4 bulan.

KRAS adalah salah satu onkogen pertama yang ditemukan. Mutasinya hadir pada sekitar seperempat tumor manusia. Ini adalah salah satu target paling jelas di bidang pengembangan obat onkologi. Sayangnya, terlepas dari prospek yang menjanjikan, KRAS hampir tidak dapat menaklukkan untuk waktu yang lama. Ini karena protein adalah struktur tanpa fitur, hampir bulat tanpa situs pengikatan yang jelas, dan sulit untuk mensintesis situs pengikatan yang ditargetkan. Dan menghambat senyawa aktif. Saat ini, KRAS telah menjadi identik dengan target "non-obat" di bidang penelitian dan pengembangan obat onkologi.

Struktur kimia Sotorasib (AMG510) (sumber gambar: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) adalah salah satu inhibitor molekul kecil pertama yang berhasil menargetkan KRAS dan memasuki pengembangan klinis manusia. Ini dapat menargetkan protein KRAS yang membawa mutasi G12C. Sotorasib secara khusus dan ireversiibly menghambat aktivitas pro-proliferasinya dengan mengunci protein KRAS mutan G12C dalam keadaan mengikat PDB yang tidak diaktifkan.

Dengan mengembangkan sotorasib, Amgen telah mengambil salah satu tantangan paling berat dalam penelitian kanker dalam 40 tahun terakhir. Sotorasib adalah inhibitor KRASG12C pertama yang memasuki klinik dan saat ini sedang menjalani salah satu studi proyek klinis yang paling luas, mengeksplorasi 10 kombinasi obat di 4 benua di seluruh dunia. Hanya dalam waktu lebih dari 2 tahun, proyek klinis sotorasib juga telah menetapkan kumpulan data klinis paling mendalam, yang telah melakukan penelitian pada lebih dari 600 pasien dengan 13 jenis tumor.