IGF-1R Menargetkan Antibodi Monoklonal Tepezza Memasuki Uji Klinis Fase 4: Pengobatan Pasien TED Kronis (tidak aktif) !

Horizon Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa uji klinis Fase 4 (NCT04583735) mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Tepezza (teprotumumab) dalam pengobatan penyakit mata tiroid kronis (tidak aktif) (TED) telah mendaftarkan pasien pertama.

Tepezza adalah obat pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan TED. Itu disetujui untuk pemasaran pada Januari 2020. Obat ini adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (mAb) dan reseptor faktor pertumbuhan-1 seperti insulin. (IGF-1R) Menargetkan formulasi. TED adalah penyakit autoimun yang serius, progresif, dan langka yang mengancam penglihatan. Hal ini terkait dengan exophthalmos (bola mata), penglihatan ganda, penglihatan kabur, rasa sakit, peradangan, dan cacat wajah.

TED dimulai pada fase akut (aktif), di mana tanda-tanda dan gejala peradangan, seperti sakit mata, pembengkakan, eksofosmos (bola mata), dan diplopia, berkembang dari waktu ke waktu. Selanjutnya, penyakit ini memasuki fase kronis (tidak aktif), peradangan tidak lagi ada atau berkurang secara signifikan, tetapi tanda-tanda dan gejala yang signifikan mungkin masih ada.

Uji coba fase 4 acak, double-blind, plasebo-terkontrol, paralel-kelompok, multi-pusat ini akan mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan tolerabilitas Tepezza dan plasebo dalam pengobatan pasien TED kronis. Pada saat skrining awal, semua pasien harus berusia minimal 18 tahun dan pada awalnya didiagnosis dengan TED selama setidaknya 3 tahun dan kurang dari 8 tahun. Pasien sebelumnya belum menerima radioterapi orbital, dekompresi orbital atau operasi strabismus. Sekitar 60 pasien dewasa yang memenuhi kriteria kelayakan percobaan akan menerima Tepezza atau infus plasebo pada rasio 2: 1. Dosis infus pertama adalah 10 mg / kg, dan 7 dosis infus yang tersisa adalah 20 mg / kg. Setiap 3 minggu sekali, total 8 infus.

Titik akhir kemanjuran utama adalah perubahan dari baseline pada exophthalmos (bola mata) di mata penelitian pada minggu ke-24. Tes ini juga akan menilai tingkat respons exophthalmos, tingkat respons diplopia, perubahan nyeri orbital, perubahan volume otot, dan perubahan dalam penampilan dan subskala fungsi visual dari kuesioner Graves Quality of Life (GO QoL). Mereka yang telah menyelesaikan periode perawatan dapat memilih untuk memasuki periode ekspansi label terbuka, di mana mereka akan menerima 8 infus Tepezza.

Dr Raymond Douglas, peneliti uji klinis Fase 4 dan direktur Program Penyakit Mata Orbital dan Tiroid di Sid Sinai Medical Center di Amerika Serikat, mengatakan: "Pasien dalam fase kronis penyakit terus mengalami gejala kelemahan, seperti sakit mata dan pembengkakan, yang dapat mengganggu kehidupan sehari-hari. Dan perawatan diperlukan, yang sangat umum. Dalam banyak laporan kasus dan analisis yang diterbitkan, pengobatan Tepezza pada fase kronis dapat memperbaiki gejala ophthalmopathy tiroid, termasuk pembengkakan mata. Uji coba fase 4 ini akan membantu kami memahami pengamatan ini dalam pengaturan klinis yang terkontrol."

Tiroid ophthalmopathy (TED) adalah penyakit autoimun yang progresif dan melemahkan. Jendela penyakit aktif terbatas dan dapat diobati tanpa intervensi bedah selama periode ini. Meskipun TED sering terjadi pada pasien dengan hipertiroidisme atau penyakit Grave (hipertiroidisme), itu adalah penyakit unik yang disebabkan oleh autoantigen yang mengaktifkan kompleks pensinyalan yang dimediasi IGF-1R pada sel-sel di orbit. . Hal ini dapat menyebabkan serangkaian efek negatif, menyebabkan kerusakan jangka panjang dan ireversibel.

TED aktif berlangsung hingga 3 tahun dan ditandai dengan peradangan dan ekspansi jaringan di belakang mata. Sebagai TED berlangsung, dapat menyebabkan kerusakan serius, termasuk menonjol mata (menggembung bola mata), strabismus (misalignment bola mata), diplopia (dua visi), dan dalam beberapa kasus, kebutaan.

Di masa lalu, pasien harus melalui TED aktif sampai penyakit menjadi tidak aktif (yang biasanya meninggalkan konsekuensi permanen dan tunanetra) sebelum melakukan operasi yang kompleks dan mahal, tetapi operasi mungkin tidak pernah mengembalikan penglihatan atau penampilan. Pasien TED sering mengalami beban fungsional, psikologis, dan ekonomi jangka panjang, termasuk ketidakmampuan untuk bekerja dan terlibat dalam kegiatan kehidupan sehari-hari.

Bahan farmasi aktif Tepezza, teprotumumab, adalah antibodi monoklonal IgG1 yang sepenuhnya manusia yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan-1 seperti insulin (IGF-1R). Hal ini dikembangkan untuk pengobatan penyakit mata tiroid sedang sampai berat (TED), yang biasanya terkait dengan penyakit Grave (penyakit Grave, hipertiroidisme) terkait. Dalam studi OPTIC, pasien yang diobati dengan teprotumumab mengalami pengurangan exophthalmos yang belum pernah terjadi sebelumnya, dan sebelum itu, operasi hanya mungkin dilakukan setelah berakhirnya penyakit aktif.

Persetujuan Tepezza di pasar memberi dokter obat pertama untuk mengurangi exophthalmos di samping gejala menyakitkan lainnya selama TED aktif.