Inhibitor Odevixibat telah diberikan prioritas ulasan oleh FDA AS!

Albireo Pharma adalah perusahaan penyakit hati yang langka secara klinis yang mengembangkan regulator asam empedu baru. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk odevixibat, obat oral sekali sehari untuk pengobatan kolestasis intrahepatik keluarga progresif (PFIC) Pasien gatal. PFIC adalah penyakit langka dan menghancurkan, dan satu-satunya pilihan bagi banyak pasien adalah transplantasi hati atau operasi invasif lainnya.

FDA telah memberikan tinjauan prioritas ODEVIXIBAT NDA dan telah menetapkan target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) tanggal 20 Juli 2021. Pada Bulan Desember tahun lalu, Albireo secara bersamaan menyerahkan dokumen aplikasi pemasaran odevixibat kepada FDA AS dan EMA UE. Di UE, EMA akan meninjau odevixibat melalui proses persetujuan yang dipercepat. Sebelumnya, EMA telah memberikan odevixibat Penunjukan Obat Yatim piatu dan Penunjukan Obat Prioritas (PRIME) untuk pengobatan PFIC, dan FDA telah memberikan odevixibat Fast Track Designation (FTC), Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) dan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan PFIC.

Jika disetujui, odevixibat akan menjadi obat terapeutik pertama yang disetujui untuk PFIC di Amerika Serikat dan Eropa. Setelah mendapatkan persetujuan FDA, Albireo akan memenuhi syarat untuk mendapatkan voucher review prioritas penyakit anak langka (PRV).

Struktur kimia odevixibat (sumber gambar: medkoo.com)

odevixibat adalah inhibitor perintis, ampuh, selektif, non-sistemik, asam empedu ileal (IBAT), dengan paparan sistemik minimal dan bertindak secara lokal di usus. Saat ini, obat ini sedang dikembangkan untuk pengobatan penyakit hati kolestatik masa kanak-kanak langka, termasuk PFIC, atresia empedu, dan sindrom Alagille; di antaranya, PFIC adalah indikasi target pertama.

Ron Cooper, Presiden dan CEO Albireo, mengatakan: "Dengan penyerahan dokumen aplikasi regulasi yang diselesaikan dalam catatan waktu dan telah ditinjau oleh FDA dan EMA, odevixibat berpotensi menjadi obat pertama yang disetujui untuk pengobatan PFIC. Selain itu, Tanpa perawatan yang disetujui, PFIC memberikan peluang bisnis yang menarik dan akan membuka jalan bagi indikasi lain dari sindrom Alagille dan atresia biliary."

PFIC adalah penyakit langka dan menghancurkan yang dapat menyebabkan penyakit hati progresif yang mengancam jiwa. Dalam banyak kasus, PFIC dapat menyebabkan sirosis dan gagal hati dalam 10 tahun pertama kehidupan. Saat ini, tidak ada obat untuk mengobati PFIC, hanya pilihan bedah. Jika disetujui, odevixibat akan memberi anak-anak PFIC pilihan obat oral sekali sehari.

Data yang dirilis pada pertemuan AASLD pada November 2020 menegaskan bahwa pengobatan odevixibat dapat memberikan bantuan yang tahan lama bagi pasien dengan PFIC. Studi klinis Global Phase 3 PEDFIC-1 adalah studi terbesar yang pernah dilakukan di PFIC. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini memenuhi titik akhir utama persyaratan peraturan AS dan Uni Eropa: dibandingkan dengan plasebo, odevixibat secara signifikan mengurangi respons asam empedu (SBA, p = 0,003), secara signifikan meningkatkan gatal kulit (p = 0,004), dan tingkat diare hanya Untuk digit tunggal. Selain itu, data jangka panjang dari PEDFIC-2 (open-label phase 3 extension study) menunjukkan bahwa pada pasien yang dirawat hingga 48 minggu, SBA terus berkurang, evaluasi pruritus membaik, dan indikator fungsi hati dan pertumbuhan yang menggembirakan. Dalam dua penelitian ini, odevixibat ditoleransi dengan baik, dan peristiwa buruk (TEAE) yang disebabkan oleh pengobatan sebagian besar ringan atau sedang.

Secara keseluruhan, penelitian ini sekali lagi mengkonfirmasi bahwa odevixibat berpotensi menjadi obat pertama yang disetujui untuk pengobatan PFIC. PFIC adalah penyakit yang menghancurkan dan saat ini diobati dengan operasi termasuk transplantasi hati. Ovidixbat adalah obat pengobatan yang aman dan efektif, yang berpotensi membawa perubahan nyata pada pasien PFIC dan keluarga mereka. Setelah mendapatkan persetujuan regulasi, Albireo berencana meluncurkan odevixibat di pasaran pada paruh kedua 2021.

PEDFIC-1 adalah studi acak, buta ganda, dikendalikan plasebo, multicenter global fase 3, yang dilakukan pada 62 pasien dengan PFIC1 atau PFIC2 berusia 6 bulan hingga 15,9 tahun. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima dua dosis lisan komersial odevixibat (40μg / kg / hari, 120μg / kg / hari) atau plasebo, sekali sehari selama 24 minggu. Pasien dalam kelompok perawatan odevixibat menerima kapsul oral atau semprotan sekali sehari. Kedua jenis persiapan ini tidak memerlukan pendinginan.

Data menunjukkan bahwa dalam analisis utama, studi mencapai titik akhir utama sejalan dengan peraturan AS: tingkat positif penilaian pruritus dalam kelompok perawatan odevixibat adalah 53,5%, dan kelompok plasebo adalah 28,7% (p = 0,004). Dalam hal titik akhir sekunder, 42,9% pasien dalam kelompok perawatan odevixibat memiliki peningkatan yang signifikan secara klinis dalam skor pruritus (didefinisikan sebagai: pada subscale 0-4, skor pruritus menurun sebesar ≥ 1,0 poin dari baseline pada minggu ke-24), dan kelompok plasebo adalah 10,5 %(P = 0,018).

Selain itu, penelitian ini juga mencapai titik akhir utama sesuai dengan peraturan UE: 33,3% pasien dalam kelompok perawatan odevixibat mengurangi asam empedu serum (sBA) sebesar 70% atau mencapai tingkat 70 μmol/L, sementara tidak ada pasien dalam kelompok plasebo yang mencapai tujuan ini (p= 0,003). Dalam hal titik akhir sekunder, asam empedu dalam kelompok pengobatan odevixibat menurun rata-rata 114,3 μmol/L, dan kelompok plasebo meningkat sebesar 13,1 μmol/L (p=0,002).

Dua dosis odevixibat secara statistik signifikan di setiap titik akhir. Dalam penelitian ini, odevixibat ditoleransi dengan baik. Insiden peristiwa buruk mirip dengan plasebo. Selama penelitian, tidak ada kejadian buruk serius (SAE) terkait obat-obatan. Diare/sering buang air besar adalah peristiwa buruk gastrointestinal terkait pengobatan yang paling umum, yang terjadi pada 9,5% pasien yang dirawat dengan odevixibat dan 5,0% pada kelompok plasebo.