Inhibitor Vanflyta + Kemoterapi Pengobatan Lini Pertama FLT3-ITD AML Positif Secara Signifikan Memperpanjang Kelangsungan Hidup!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) baru-baru ini mengumumkan hasil top-line positif dari uji coba fase 3 global utama QuANTUM-First. Percobaan sedang mengevaluasi obat antikanker oral yang ditargetkan Vanflyta (quizartinib) untuk pengobatan pasien dewasa yang baru didiagnosis dengan leukemia myeloid akut (AML) positif FLT3-ITD. Vanflyta adalah penghambat FLT3 yang sangat efektif dan selektif.

Hasilnya menunjukkan bahwa uji coba QuANTUM-First mencapai titik akhir primer: Dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima pengobatan standar, pasien yang menerima kemoterapi induksi dan konsolidasi standar Vanflyta dan kemudian terus menerima monoterapi Vanflyta memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik. (OS) Dan peningkatan signifikansi klinis. Dalam penelitian ini, keamanan Vanflyta dapat dikontrol dan konsisten dengan profil keamanan obat yang diketahui.

AML adalah salah satu leukemia paling umum pada orang dewasa, terhitung sekitar sepertiga dari semua kasus. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun AML adalah sekitar 29%, dan prognosis pasien AML positif FLT3-ITD sangat tidak menguntungkan, termasuk peningkatan risiko kekambuhan dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih pendek. Bagi sebagian besar pasien AML, kebutuhan untuk meningkatkan kelangsungan hidup tetap tinggi.

Data dari uji coba QuANTUM-First akan diumumkan pada konferensi medis mendatang dan akan dibagikan dengan badan pengatur. Ken Takeshita, kepala penelitian dan pengembangan di Daiichi Sankyo, mengatakan:"Hasil uji coba Fase 3 QuANTUM-First menunjukkan bahwa menambahkan penghambat FLT3 yang kuat dan selektif Vanflyta ke kemoterapi dapat secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang baru didiagnosis. Pasien AML positif FLT3-ITD. Periode. Kami berharap dapat berbagi data QuANTUM-First dengan komunitas hematologi dan akan mendiskusikannya dengan badan pengatur global.&kutipan;

struktur molekul kuisartinib

Bahan farmasi aktif Vanflyta' quizartinib, adalah penghambat FLT3 generasi kedua, yang merupakan penghambat tirosin kinase reseptor molekul kecil oral yang secara selektif menargetkan dan menghambat FLT3. Di Amerika Serikat, quizartinib telah diberikan Penunjukan Obat Terobosan (BTD) untuk pengobatan pasien dewasa dengan AML FLT3-ITD yang kambuh/refraktori dan Penetapan Jalur Cepat (FTD) untuk pengobatan AML yang kambuh/refraktori oleh FDA. Selain itu, quizartinib diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan AML di Amerika Serikat dan Uni Eropa, dan diberikan ODD untuk pengobatan AML mutan FLT3 di Jepang.

Leukemia mieloid akut (AML) adalah kanker agresif darah dan sumsum tulang yang menyebabkan proliferasi dan akumulasi sel darah putih kanker yang tidak berfungsi dengan baik pada tubuh pasien dan mempengaruhi produksi sel darah normal. FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) adalah protein reseptor tirosin kinase transmembran yang biasanya diekspresikan oleh sel punca hematopoietik. FLT3 mempromosikan kelangsungan hidup sel, pertumbuhan dan diferensiasi melalui berbagai jalur sinyal, dan memainkan peran penting dalam perkembangan sel.

Mutasi gen FLT3 dapat mendorong sinyal onkogenik dan merupakan salah satu kelainan genetik paling umum pada AML. Sekitar 30% pasien AML memiliki mutasi gen FLT3. Di antara mereka, FLT3-ITD adalah mutasi FLT3 yang paling umum, mempengaruhi sekitar 25% pasien AML. FLT3-ITD merupakan mutasi driver dengan beban leukemia yang tinggi, prognosis yang buruk, dan dampak yang signifikan terhadap pengelolaan penyakit pasien AML. Dibandingkan dengan pasien AML yang tidak membawa mutasi FLT3-ITD, pasien AML FLT3-ITD memiliki prognosis keseluruhan yang lebih buruk, termasuk tingkat kekambuhan yang meningkat, peningkatan risiko kematian setelah kekambuhan, dan kemungkinan kekambuhan yang lebih tinggi setelah transplantasi sel induk hematopoietik. .

Pada Juni 2019, Vanflyta menerima persetujuan regulasi pertama' di Jepang untuk pengobatan pasien dewasa dengan AML positif FLT3-ITD yang kambuh/refraktori. Saat ini, Vanflyta belum disetujui di negara dan wilayah lain.