Jyseleca: Dengan Cepat Memperbaiki Gejala Dan Pertolongan Abadi!

Galapagos NV, mitra Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan pada pertemuan tahunan ke-16 Organisasi Penyakit dan Kolitis Crohn Eropa (ECCO) pasca-acara baru obat antiinflamasi oral Jyseleca (filgotinib, 200mg) Proyek SELEKSI Fase 3 Analisis hasilnya. Data yang dirilis pada pertemuan tersebut mendukung kemanjuran dan keamanan Jyseleca sebagai inhibitor prioritas JAK1 yang diminum sekali sehari dalam pengobatan pasien dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat (UC).

Jyseleca adalah inhibitor JAK1 selektif oral yang telah disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa, Inggris, dan Jepang untuk pengobatan pasien sedang hingga parah dengan tidak cukup atau tidak toleran terhadap satu atau lebih obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) Pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA). Dalam hal pengobatan, Jyseleca dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX). Saat ini, aplikasi Jyseleca' untuk indikasi baru untuk pengobatan UC juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Uni Eropa, Inggris, dan Jepang. Aplikasi spesifiknya adalah: untuk pengobatan kasus sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai, kegagalan untuk merespons, atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologis Pasien dewasa dengan kolitis ulserativa aktif (UC). Perlu dicatat bahwa FDA AS belum menyetujui indikasi apa pun untuk Jyseleca karena pertimbangan keamanan.

Pada pertemuan ini, analisis post-hoc dari data studi induksi proyek SELEKSI menunjukkan bahwa pada pasien dengan UC aktif sedang hingga berat, filgotinib (200 mg oral sekali sehari) secara signifikan meningkatkan frekuensi usus (SF ) Dan perdarahan rektal (RB), efeknya diamati pada minggu pertama pengobatan, dan pada awalnya diobati dengan biologis (biologis-naif, sebelumnya tidak menerima agen biologis) dan berpengalaman biologis (berpengalaman biologis, sebelumnya diterima (agen biologis) diamati pada pasien.

Dibandingkan dengan plasebo, pasien yang menerima 200 mg filgotinib memiliki proporsi pasien yang lebih tinggi: Dalam studi induksi A, mereka mencapai penilaian komprehensif RB=0 dan SF≤1 pada hari ke-9 (pengobatan awal agen biologis: filgotinib 18,8% pada kelompok 200mg, 9,5% pada kelompok plasebo, p<0,05). dalam="" studi="" induksi="" b,="" penilaian="" komprehensif="" dilakukan="" sedini="" hari="" ke="" 7="" sebagai="" rb="0" dan="" sf≤1="" (diobati="" dengan="" agen="" biologis;="" 10,7%="" pada="" kelompok="" filgotinib="" 200mg;="" 4,2%="" pada="" kelompok="" plasebo,=""><>

Analisis post-mortem lebih lanjut dari studi pemeliharaan SELEKSI melaporkan proporsi pasien yang tidak menanggapi steroid pada titik waktu yang berbeda. Data ini menunjukkan bahwa pada pasien dengan UC sedang hingga berat,filgotinib(200 mg oral sekali sehari) mengurangi dan menghilangkan penggunaan kortikosteroid (CS) pada minggu ke 58 dibandingkan dengan plasebo. Di antara pasien yang tidak menunjukkan remisi CS pada minggu ke 58, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok filgotinib 200mg memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dalam remisi bebas CS (27% vs 6%) dalam 6 bulan pertama. Perbedaannya terlihat pada awal 8 bulan pertama (22% pada kelompok fingolimod 200mg vs 6% pada kelompok plasebo).

Analisis keamanan tambahan dari proyek SELEKSI, induksi gabungan, pemeliharaan, dan data studi jangka panjang yang diperpanjang (paparan terapeutik kumulatif filgotinib 200mg adalah 1207 pasien-tahun, dan paparan terapeutik kumulatif plasebo adalah 318 pasien-tahun), hasil keamanan dan induksi awal dan pemeliharaan Studi konsisten, filgotinib ditoleransi dengan baik pada pasien dengan UC sedang hingga berat aktif.

Walid Abi Saab, Chief Medical Officer Galapagos, mengatakan: “Mendengarkan kebutuhan pasien dengan UC sedang dan sangat aktif dan profesional medis yang merawat mereka membantu kami memahami pentingnya menemukan perawatan yang mengatasi gejala klinis dan hasil yang dilaporkan pasien. . Data baru dari SELEKSI dan studi ekstensi jangka panjang menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, pasien dengan UC aktif sedang hingga berat yang menerima filgotinib 200 mg mengalami respons yang cepat, remisi bebas steroid yang berkelanjutan, dan toleransi jangka panjang.&kutipan;

Struktur molekul darifilgotinib(sumber gambar: Wikipedia)

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD). Gejala penyakitnya sering intermiten, sehingga penderita biasanya mengalami serangan dan remisi. Selain efek fisik, penyakit juga dapat membawa efek psikologis yang signifikan.

Bahan farmasi aktif Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan penghambat JAK1 yang sangat selektif yang ditemukan dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Desember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos senilai total hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib secara global. Namun, karena kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua pihak merevisi perjanjian komersialisasi dan pengembangan filgotinib pada Desember 2020. Galapagos akan bertanggung jawab atas komersialisasi filgotinib di Eropa (masa transisi diharapkan akan selesai pada akhir tahun 2021). ), sementara Gilead akan terus bertanggung jawab atas filgotinib di luar Eropa, termasuk Jepang (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Saat ini,filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi, yang studi Fase 3 meliputi pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, dan kolitis ulserativa. Namun, di bidang inhibitor JAK,filgotinibjuga menghadapi beberapa produk pesaing. Selain dua produk yang terdaftar, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat adalah AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Perlu dicatat bahwa pada paruh pertama tahun ini, FDA AS menunda jadwal peninjauan untuk indikasi baru sejumlah inhibitor JAK, termasuk Pfizer abrocitinib untuk pengobatan dermatitis atopik (AD) sedang hingga parah, Xeljanz/Xeljanz XR mengobati ankylosing spondylitis (AS), Olumiant mengobati DA sedang hingga berat, Rinvoq mengobati DA sedang hingga berat dan PsA aktif.

Alasannya adalah, dalam studi keamanan pasca-pemasaran yang diterbitkan pada Januari tahun ini, ditemukan bahwa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit serius terkait jantung dan kanker dibandingkan dengan penghambat TNF tradisional. Saat ini, FDA AS secara ketat meninjau semua obat dalam kategori inhibitor JAK. Badan tersebut telah meminta perusahaan farmasi terkait untuk memberikan data analisis tambahan.