Tahap 1b Studi Inhibitor TYK2 Oral GLPG3667 Dalam Pengobatan Psoriasis

Galapagos NV baru-baru ini mengumumkan hasil top-line positif dari studi fase 1b dari inhibitor tirosin kinase 2 (TYK2) GLPG3667 dalam pengobatan pasien dengan psoriasis. GLPG3667 ditemukan oleh Galapagos dan merupakan senyawa TYK2 selektif berpemilik. Dalam studi Fase 1b acak, terkontrol plasebo, double-blind, 31 pasien yang didiagnosis dengan psoriasis plak sedang hingga parah dirawat. Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk mengambil GLPG3667 (dosis rendah atau tinggi) atau plasebo setiap hari dengan rasio 1:1:1 untuk total 4 minggu pengobatan. Tujuan utamanya adalah untuk mengevaluasi tanda-tanda keamanan, tolerabilitas, dan aktivitas klinis GLPG3667 pada minggu ke-4.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa GLPG3667 ditoleransi dengan baik pada uji coba fase 1b. Satu pasien dalam kelompok dosis rendah menghentikan pengobatan selama satu hari karena psoriasis yang memburuk. Sebagian besar efek samping terkait pengobatan (AE) bersifat ringan dan sementara. Dalam penelitian 4 minggu ini, tidak ada kematian atau efek samping yang serius.

Pada minggu ke-4, 4 dari 10 pasien dalam kelompok dosis tinggi GLPG3667 mencapai respons PASI50 (area psoriasis dan indeks keparahan [PASI] meningkat setidaknya 50% dari respons awal), dan 1 dari 10 pasien dalam kelompok plasebo mencapai respons PASI50. PASI50 menanggapi. Namun, tidak ada pasien dalam kelompok dosis rendah GLPG3667 yang mencapai respons PASI50. Skor PASI dari 4 responden dalam kelompok dosis tinggi GLPG3667 meningkat masing-masing sebesar 52%, 65%, 74%, dan 81%, dibandingkan dengan tingkat awal, sementara 1 responden pada kelompok plasebo meningkat sebesar 52% dibandingkan dengan awal . Pada minggu ke-4, dibandingkan dengan plasebo, GLPG3667 dosis tinggi juga mengamati sinyal kemanjuran positif untuk titik akhir lainnya (termasuk area permukaan tubuh yang terkena, penilaian dokter dan pasien secara keseluruhan).

Walid Abi Saab, Chief Medical Officer Galapagos, mengatakan:"Kami puas dengan sinyal kemanjuran dan keamanan yang diamati dengan GLPG3667 pada pasien psoriasis selama 4 minggu. Berdasarkan hasil ini, kami berencana untuk meluncurkan Proyek Psoriasis Global Phase 2b tahun depan. Sebagai bagian dari pengembangan proyek GLPG3667 inhibitor TYK2 oral selektif kami, proyek ini bertujuan untuk mengevaluasi GPLG3667 untuk berbagai indikasi inflamasi.&kutipan;

Diamant Thaci, Profesor Kedokteran di Pusat Pengobatan Peradangan Komprehensif di Universitas Lübeck, Jerman, mengatakan: “Skor respons PASI50 dan data kemanjuran lainnya setelah hanya 4 minggu pengobatan, dikombinasikan dengan keamanan yang diamati, sangat membantu. dalam memajukan senyawa ke skala yang lebih besar. Percobaan psoriasis. Pasien psoriasis masih membutuhkan lebih banyak pilihan pengobatan, terutama terapi oral.&kutipan;

Jyseleca-filgotinibstruktur kimia

Galapagos berkomitmen untuk menemukan dan mengembangkan obat molekul kecil dengan mekanisme aksi baru, beberapa di antaranya telah menunjukkan kemanjuran yang baik. Saat ini, perusahaan tersebut bekerja sama dengan Gilead Sciences untuk mengembangkan obat antiinflamasi oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibadalah inhibitor JAK1 yang sangat selektif, ditemukan dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Desember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos senilai total hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib secara global. Namun, karena kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua pihak merevisi perjanjian komersialisasi dan pengembangan filgotinib pada Desember 2020. Galapagos akan bertanggung jawab atas komersialisasi filgotinib di Eropa (masa transisi diharapkan akan selesai pada akhir tahun 2021). ), sementara Gilead akan terus bertanggung jawab atas filgotinib di luar Eropa, termasuk Jepang (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi, di mana studi Fase 3 meliputi pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn's, dan kolitis ulserativa.

Jyseleca telah disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa, Inggris, dan Jepang untuk pengobatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat yang tidak memiliki respons yang cukup atau intoleransi terhadap satu atau lebih obat anti-rematik yang memodifikasi penyakit ( DMARD). Dalam hal pengobatan, Jyseleca dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX).

Saat ini, aplikasi Jyseleca' untuk indikasi baru untuk pengobatan kolitis ulserativa (UC) juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Uni Eropa, Inggris, dan Jepang. Aplikasi spesifiknya adalah: untuk pengobatan respons yang tidak memadai, kegagalan respons, atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologis Pasien dewasa dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat (UC). Perlu dicatat bahwa FDA AS belum menyetujui indikasi apa pun untuk Jyseleca karena pertimbangan keamanan.