KRAS Inhibitor Adagrasib Telah Disertifikasi Sebagai Terapi Terobosan Oleh FDA!

Hari ini, Mirati Therapeutics mengumumkan bahwa FDA AS telah memberikan perusahaan's KRAS G12C inhibitor adagrasib penunjukan terapi terobosan untuk pengobatan pasien kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dirawat dengan mutasi KRAS G12C.

Sebelumnya, Mirati dan Zai Lab telah mencapai kesepakatan kerjasama dan lisensi pada pengembangan dan komersialisasi molekul kecil KRASG12C inhibitor adagrasib di Tiongkok Raya. Adagrasib adalah penelitian, penghambat KRASG12C molekul kecil oral yang sangat selektif dan efektif, dioptimalkan untuk mempertahankan penghambatan yang ditargetkan. Fitur ini sangat penting untuk pengobatan kanker mutan KRASG12C yang beregenerasi setiap 24-48 jam. Studi tentang adagrasib telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki waktu paruh yang panjang, distribusi jaringan yang luas, dan tolerabilitas yang baik. Pada saat yang sama, adagrasib telah menunjukkan kemanjuran agen tunggal pada kanker paru-paru non-sel kecil, kanker kolorektal, kanker pankreas dan tumor padat lainnya dengan mutasi KRASG12C.

Dilihat dari data beban kanker global terbaru yang dirilis oleh International Agency for Research on Cancer (IARC) World Health Organization pada tahun 2020, terdapat 9,96 juta kematian akibat kanker di seluruh dunia pada tahun 2020, di mana 1,8 juta di antaranya merupakan kematian akibat kanker paru-paru, jauh melebihi kematian akibat kanker lainnya. jenis kanker dan peringkat di antara kematian akibat kanker. Nomor satu. Pada tahun 2020, jumlah kematian akibat kanker di Cina adalah 3 juta, dan kematian akibat kanker paru-paru jauh di depan, mencapai 710.000, terhitung 23,8% dari jumlah total kematian akibat kanker. Cara menembus kanker paru-paru adalah salah satu dari sekian banyak masalah yang perlu diatasi oleh komunitas medis.

Menurut penelitian saat ini, mutasi gen RAS adalah salah satu penyebab utama kanker. Mutasi KRAS paling sering terjadi pada kanker paru-paru, kanker pankreas, dan kanker kolorektal, sehingga menjadi target populer untuk ditaklukkan oleh para ilmuwan.

Dalam beberapa tahun terakhir, terapi RAS bertarget langsung yang diwakili oleh inhibitor KRAS G12C telah membuat kemajuan yang signifikan. Mutasi gen KRAS terutama terkonsentrasi pada kodon 12, 13 dan 61, di mana mutasi kodon 12 menyumbang lebih dari 80%, termasuk G12A, G12C, G12D, G12R, G12S dan G12V, sedangkan mutasi KRAS G12C mencapai lebih dari 80%. % dari semua mutasi KRAS, dan terutama pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).

Inhibitor KRAS G12C dapat secara kovalen mengikat KRAS dengan mutasi G12C dan mengunci mutan KRAS G12C dalam keadaan tidak aktif. Terapi ini pertama kali mencapai terobosan besar dalam penghambat AMG 510 Amgen'. AMG 510 terutama ditargetkan pada NSCLC. Itu diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA pada akhir 2020, dan memenuhi syarat untuk tinjauan prioritas dan persetujuan yang dipercepat. Telah disetujui oleh FDA pada tanggal 28 untuk menjadi inhibitor KRAS pertama' di dunia.

Selain secara langsung menargetkan terapi RAS, terapi target tidak langsung juga menarik perhatian. Terapi target tidak langsung biasanya menghambat target dalam jalur pensinyalannya untuk mencegah kombinasi RAS dan GTP memasuki keadaan teraktivasi, sehingga menghindari induksi kanker. Perusahaan farmasi berkumpul di jalur penelitian dan pengembangan ini, berharap untuk mendapatkan terobosan teknologi.

Saat ini, Novartis' TNO-155, JAB-3068 yang dikembangkan bersama oleh Jacos dan AbbVie, dan RMC-4630 yang dikembangkan bersama oleh Sanofi dan Revolution semuanya bertaruh pada jalur penghambat SHP2 dan telah memasuki uji klinis fase I ; Roche's Cobimetinib, Novartis's Binimetinib dan Array's Binimetinib semuanya adalah penghambat MEK. Diantaranya, Array's Encorafenib dan Binimetinib telah digunakan dalam kombinasi untuk mengobati melanoma metastatik; Copanlisib Bayer's menargetkan jalur pensinyalan PI3K, pada September 2017 Telah disetujui oleh FDA AS pada tanggal 14 untuk pengobatan limfoma folikular berulang, dan termasuk dalam daftar produk pengobatan terobosan oleh CDE di akhir tahun 2020, dan telah diumumkan untuk listing di China.

Selain penargetan langsung RAS dan penargetan tidak langsung RAS, ada banyak terapi untuk mutasi RAS, seperti terapi siRNA, terapi sel adopsi, dan vaksin tumor, menunggu penelitian dan verifikasi klinis.