Otsuka Rexulti (brexpiprazole) Tablet Disintegrasi Oral Disetujui Untuk Pemasaran di Jepang: Pengobatan Skizofrenia!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) baru-baru ini mengumumkan bahwa obat antipsikotik Rexulti (brexpiprazole) tablet disintegrasi oral (OD) telah disetujui oleh otoritas regulasi Jepang. Selain tablet konvensional yang ada (Rexulti 1mg, 2mg), peluncuran tablet Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) akan memberikan opsi baru. Rexulti OD tablet merupakan bentuk sediaan yang cepat hancur di rongga mulut, sehingga mudah dikonsumsi bagi pasien yang tidak dapat meminum tablet karena kesulitan menelan. Di Jepang, Rexulti disetujui untuk mengobati skizofrenia pada tahun 2018.

brexpiprazoleadalah obat antipsikotik oral generasi kedua (atipikal) sekali sehari, ditemukan oleh Otsuka dan dikembangkan bersama oleh Lingbei dan Otsuka. Di pasar AS, brexpiprazole (nama merek: Rexulti) telah disetujui untuk pengobatan depresi berat (MDD) dan skizofrenia pada Juli 2015, dan telah disetujui untuk pengobatan pemeliharaan pasien dewasa dengan skizofrenia pada 2016. Di Eropa,brexpiprazole(nama merek: Rxulti) disetujui pada akhir Juli 2018 untuk merawat pasien dewasa dengan skizofrenia.

Skizofrenia (Skizofrenia) adalah gangguan kesehatan jiwa kronis dan berat yang sering menyebabkan kecacatan; pasien mungkin mengalami perubahan kognitif, emosional, dan perilaku, di mana delusi dan halusinasi adalah gejala yang paling umum. Perjalanan skizofrenia umumnya berlarut-larut, menunjukkan serangan berulang, kejengkelan, atau kemunduran. Beberapa pasien akhirnya mengalami penurunan dan cacat mental, tetapi beberapa pasien dapat tetap sembuh atau pada dasarnya sembuh setelah perawatan.

Mekanisme kerja brexpiprazole yang tepat dalam pengobatan depresi berat (MDD) dan skizofrenia belum jelas. Kemanjuran obat' mungkin melalui aktivitas agonis parsial reseptor 5-HT1A dan reseptor dopamin D2, reseptor serotonin 5-HT2A Aktivitas antagonis dimediasi bersama. Tambahan,brexpiprazoletidak hanya menunjukkan afinitas tinggi untuk reseptor ini (subnanomolar), tetapi juga menunjukkan afinitas tinggi untuk reseptor norepinefrin 1B/2C.

Struktur kimia brexpiprazole (sumber gambar: selleckchem.com)

Pada 18 Agustus, Otsuka Pharmaceutical juga mengumumkan hasil terbaik dari uji klinis Fase 2 (NCT04100096) brexpiprazole untuk pengobatan gangguan kepribadian ambang (BPD). Ini adalah uji coba Fase 2 acak, double-blind, terkontrol plasebo, yang diluncurkan pada 2019 dan dilakukan bersama dengan Lundbeck. Percobaan ini bertujuan untuk mengevaluasi efikasi, keamanan, dan tolerabilitas dosis fleksibel brexpiprazole (2 sampai 3 mg) sebagai monoterapi dalam pengobatan pasien dewasa dengan BPD. Percobaan termasuk periode pengobatan double-blind 12 minggu dan periode tindak lanjut 21 hari setelah dosis terakhir. Sebanyak 324 pasien secara acak ditugaskan dan menerima pengobatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian tidak memenuhi titik akhir primer: pada titik waktu yang telah ditentukan, tidak ada pemisahan yang signifikan secara statistik antara brexpiprazole dan plasebo dalam perubahan skala skor BPD Zanarini dari baseline. Namun, pada titik waktu lain dalam penelitian ini, peningkatan numerik yang lebih besar secara statistik daripada plasebo diamati. Keamanan dan tolerabilitas diamati pada pasien dengan BPD yang diobati denganbrexpiprazolekonsisten dengan yang diamati pada pasien yang diobati dengan brexpiprazole dalam indikasi lain.

Pada Februari 2019, dua studi klinis fase 3 global daribrexpiprazoledalam pengobatan pasien dengan gangguan bipolar tipe I (BP-I) terkait episode manik juga tidak memenuhi titik akhir primer. Indikator kemanjuran utama dari kedua penelitian tersebut adalah gejala dan tanda kejiwaan yang ditentukan oleh Youth Mania Rating Scale (YMRS). Menurut hasil skor YMRS pada minggu ke-3, dalam dua penelitian ini, brexpiprazole dan plasebo gagal menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dan tidak memenuhi titik akhir primer. Dalam dua studi ini, dampak plasebo' pada skala penilaian secara signifikan lebih tinggi dari yang diharapkan.