Gefapixant Antagonis Reseptor P2X3 dari Merck Telah Mencapai Keberhasilan Klinis Dua Fase III

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan hasil dari dua uji klinis fase III kunci (COUGH-1, COUGH-2) dari gefapikap penekan batuk (MK-7264) yang sedang dikembangkan. Gefapixant adalah oral, antagonis reseptor P2X3 selektif yang sedang dikembangkan untuk pengobatan batuk kronis refrakter (RCC) atau batuk kronis penyebab tidak diketahui (UCC). Saat ini, tidak ada pengobatan dan obat yang disetujui untuk RCC dan UCC.

COUGH-1 dan COUGH-2 adalah uji coba Fase 3 paralel pertama yang dilakukan pada pasien dewasa RCC dan UCC dewasa. RCC mengacu pada batuk yang berlanjut meskipun penyakit dalam telah diobati dengan benar, sedangkan UCC mengacu pada batuk yang penyebab utamanya tidak dapat ditentukan meskipun telah dilakukan evaluasi menyeluruh.

Struktur kimia Gefapixant (sumber gambar: medchemexpress.com)

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk pada kelompok perlakuan gefapikawan dengan dosis 45 mg dua kali sehari selama minggu ke-12 (penelitian COUGH-1) dan minggu ke-24 (penelitian Studi COUGH-2) (Menggunakan pencatatan 24 jam untuk mengukur secara obyektif jumlah batuk per jam) memiliki penurunan yang signifikan secara statistik. Perlu dicatat bahwa dalam dua penelitian, kelompok perlakuan gefapiksel dengan dosis 15 mg dua kali sehari tidak mencapai titik akhir kemanjuran primer.

Adapun data spesifiknya adalah sebagai berikut: (1) Pada penelitian COUGH-1, pada minggu ke-12 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk pada kelompok yang diobati dengan gefapixant dengan dosis 45 mg dua kali sehari adalah berkurang secara signifikan sebesar 18,45% (95% CI: -32,92 menjadi -0. 86; p=0,041); (2) Dalam studi COUGH-2, pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk 24 jam dari dosis 45 mg gefapixant dua kali sehari berkurang secara signifikan sebesar 14,64% (95% CI) : -26.07 hingga -1.43; p=0,031). Rata-rata, pasien yang mengonsumsi 45 mg gefapixant dua kali sehari mengalami penurunan frekuensi batuk sebesar 62% dibandingkan dengan baseline dalam uji coba COUGH-1 dan penurunan frekuensi batuk sebesar 63% dibandingkan dengan baseline pada uji coba COUGH-2.

Titik akhir sekunder mendukung observasi utama penelitian. Hasil frekuensi batuk pagi biasanya serupa dengan hasil frekuensi batuk 24 jam. Kelompok dosis 45 mg dua kali sehari mencapai signifikansi statistik dalam studi COUGH-2 (perkiraan pengurangan relatif 15,79%, 95% CI: -27,27 hingga -2,50; p=0,022) Ada tren yang signifikan dalam studi COUGH-1 ( perkiraan pengurangan relatif 17,68%, 95% CI: -32,5 hingga 0,50; p=0,056). Pada minggu ke 24, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok dosis 45 mg dua kali sehari mengalami peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup terkait batuk (HR=1,41, p=0,042). Di antara pasien dalam kelompok dosis 45 mg, 77,1% pasien memiliki tingkat perbaikan penting secara klinis dalam kualitas hidup terkait batuk (diukur dengan LCQ).

Dalam 2 penelitian, keamanan dan tolerabilitas gefapiksel konsisten dengan laporan penelitian sebelumnya. Insiden efek samping yang serius serupa pada setiap kelompok (GG lt; 4%). Frekuensi penghentian kelompok 45mg karena efek samping lebih tinggi dan kejadian efek samping terkait rasa lebih tinggi. Sebagian besar efek samping terkait rasa ringan hingga sedang.

Hasil di atas telah diumumkan pada Konferensi Internasional European Respiratory Society (ERS) 2020. Merck berencana untuk membagikan data penelitian COUGH-1 dan COUGH-2 dengan badan pengatur di seluruh dunia.

Diperkirakan 5% -10% orang dewasa di seluruh dunia menderita batuk kronis. Beberapa dari pasien ini adalah batuk kronis refrakter (RCC) dan batuk kronis yang tidak dapat dijelaskan (UCC), dan mereka lebih sensitif terhadap berbagai pemicu yang biasanya tidak menyebabkan batuk pada subjek yang sehat. Ini termasuk aktivitas sehari-hari (seperti berbicara dan tertawa), perubahan suhu, paparan aerosol atau bau makanan. Sejauh ini, pilihan pengobatan untuk pasien ini sangat terbatas, dan banyak pasien tidak merasa lega selama bertahun-tahun.

Mengingat besarnya kebutuhan pasien yang belum terpenuhi, hasil penelitian COUGH-1 dan COUGH-2 sangat menggembirakan, menunjukkan bahwa gefapixant berpotensi memberikan pilihan pengobatan baru bagi kelompok pasien yang berjuang dengan beban penyakit ini.

Dr. Roy Baynes, Wakil Presiden Senior dan Kepala Pengembangan Klinis Global dan Kepala Petugas Medis di Laboratorium Riset Merck, mengatakan: “COUGH-1 dan COUGH-2 adalah uji coba fase 3 pertama untuk batuk kronis yang sulit disembuhkan atau tidak dapat dijelaskan. Merck berkomitmen untuk meneliti secara komprehensif potensi gefapixant pada populasi pasien ini. Kedua uji coba ini mencapai titik akhir primer, yaitu mengonsumsi 45mg gefapiksel dua kali sehari secara signifikan mengurangi frekuensi batuk pada pasien ini. Kami sangat senang mendapat kesempatan untuk berinteraksi dengan sains. Dunia berbagi data ini."