Merck Menangguhkan Pengembangan Klinis Inhibitor Reverse Transcriptase Non-nukleosida MK-8507

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan pembaruan pada studi klinis Fase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Percobaan sedang mengevaluasi kombinasi eksperimental MK-8507 dan islatravir (Islativir, ISL) sebagai rejimen oral mingguan untuk pengobatan infeksi HIV-1. MK-8507 adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI), dan islatravir adalah penghambat transkriptase balik nukleosida oral baru (NRTI).

Dalam penelitian di atas, di antara pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima pengobatan ISL{{0}}MK-8507, penurunan jumlah limfosit dan jumlah CD4{{3}}T diamati. Komite Pemantau Data Eksternal (eDMC) meninjau dan menentukan bahwa efeknya terkait dengan terapi kombinasi ISL+MK-8507. Pada kelompok studi yang menerima dosis tertinggi MK-8507 (200mg dan 400mg), penurunannya adalah yang terbesar.

Menurut rekomendasi eDMC' Merck menghentikan pemberian pasien dalam uji coba dan terus memantau pasien. Merck telah memberi tahu para peneliti dan menangguhkan pengembangan MK-8507. Merck tetap yakin dengan profil keseluruhan islatravir dan terus mengembangkan islatravir di berbagai lingkungan, termasuk pengobatan orang yang terinfeksi HIV-1 dan profilaksis pra pajanan (PrEP). Dalam proyek lain ini, kombinasi islatravir dan MK-8507 tidak dilibatkan.

Berdasarkan hasil penelitian MK-8507-013, Merck meninjau tren jumlah limfosit total dan jumlah sel T CD4 dalam uji klinis ISL yang disponsori perusahaan untuk semua indikasi dan rejimen dosis.

islatravir (MK-8591) struktur kimia

Penurunan jumlah limfosit yang bergantung pada dosis diamati dalam uji coba fase 2 yang sedang berlangsung (MK-8591-016), yang mengevaluasi ISL bulanan (60mg dan 120mg) pada subjek dengan risiko rendah infeksi HIV-1 ) Untuk PrPP. Pada subjek yang tidak terinfeksi HIV-1 ini, penurunan rata-rata berada dalam kisaran normal, dan tidak ada peningkatan efek samping klinis (Klinis) yang terkait dengan infeksi.

Selain itu, dalam 2 percobaan fase 3 pengobatan ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) dan ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) hingga minggu ke-48, sedikit penurunan terkait pengobatan dalam jumlah sel T CD4 diamati . Kedua uji coba ini mengevaluasi kombinasi doravirine/ISL (DOR/ISL, 100mg/0,75mg, sekali sehari) pada orang yang terinfeksi HIV-1 yang telah mencapai penekanan virologi. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien yang menerima pengobatan DOR/ISL tidak meningkatkan kejadian efek samping terkait infeksi dalam 48 minggu. Merck telah memberi tahu para penyelidik tentang uji coba ini bahwa uji coba akan dilanjutkan. Hasil lengkap akan diumumkan pada konferensi medis yang akan datang.

Merck memiliki proyek pengembangan klinis HIV yang ekstensif untuk mengevaluasi berbagai pilihan dosis untuk islatravir, termasuk: kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk mengobati HIV-1, sebagai monoterapi untuk mencegah HIV-1. Baru-baru ini, Merck mengumumkan hasil positif dari uji coba 2 Fase 3 yang disebutkan di atas ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) dan ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Seperti disebutkan sebelumnya, pada 48 minggu, kedua uji coba mencapai titik akhir efikasi primer (proporsi pasien dengan tingkat RNA HIV-1 50), menunjukkan DOR/ISL dan rejimen pengobatan antiretroviral yang berbeda (studi ILLUMINATE SWITCH A) dan DOR/ ISL dan Gilead' obat senyawa tiga-dalam-satu baru Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (studi ILLUMINATE SWITCH B) memiliki efek antivirus yang serupa.