Data Baru Scemblix: Khasiat Dan Keamanan Terus Lebih Baik Dari Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis baru-baru ini mengumumkan pada Pertemuan Tahunan ke-63 American Society of Hematology (ASH2021) pada tahun 2021 data baru 48 minggu dari obat antikanker baru yang ditargetkan Scemblix (asciminib, ABL001) Fase 3 uji coba ASCEMBL. Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara pasien dewasa leukemia myelogenous kronis (Ph+CML-CP) kromosom positif Philadelphia yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua pengobatan inhibitor tirosin kinase (TKI), Scemblix dan Pfizer menargetkan obat antikanker Dibandingkan dengan Bosulif (bosutinib), keunggulan efikasi dan keamanan pada saat analisis utama (24 minggu) akan terus dipertahankan selama tindak lanjut jangka panjang (48 minggu).

Scemblix adalah penghambat kinase yang mendapat persetujuan dipercepat dari FDA AS pada Oktober 2021 untuk pengobatan pasien dewasa Ph+CML-CP yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua pengobatan TKI. Scemblix adalah penghambat STAMP dan obat terapi CML pertama yang secara khusus menargetkan kantong myristoyl (STAMP) dari protein BCR-ABL1. Obat kompetitif yang saat ini ada di pasaran digabungkan dengan tempat pengikatan ATP dari protein BCR-ABL1.

Scemblix bekerja dengan bekerja pada bagian lain dari kinase, kantong myristoyl ABL (STAMP), yang mengunci BCR-ABL1 menjadi konformasi yang tidak aktif. Oleh karena itu, Scemblix dapat membantu mengatasi resistensi pasien CML terhadap TKI dan mengatasi cacat mutasi gen BCR-ABL1 yang terkait dengan kelebihan produksi sel leukemia.

struktur kimia asciminib

Data 48 minggu yang dirilis pada pertemuan ASH menunjukkan bahwa MMR pada kelompok pengobatan Scemblix lebih dari dua kali lipat dibandingkan dengan kelompok pengobatan Bosulif (29,3% vs 13,2%), dan tingkat penarikan obat karena efek samping lebih dari 3 kali lebih rendah (7,1% vs 25%)). Data 24 minggu yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok pengobatan Bosulif, MMR pada kelompok pengobatan Scemblix hampir dua kali lipat (25,5% vs 13,2%; p=0,029), dan tingkat penarikan obat yang disebabkan oleh efek samping berkurang sebesar lebih dari 3 kali (7% vs 25%).

Dalam analisis terbaru yang dipublikasikan pada pertemuan tersebut, responsnya juga tampak bertahan lama, dengan 60 dari 62 pasien dalam kelompok pengobatan Scemblix mempertahankan MMR pada evaluasi terakhir. Scemblix terus memberikan respons molekul dalam (MR) yang lebih baik melalui MR4 dan MR4.5. Kadar MR4 dan kadar MR4.5 pada minggu ke-48 berturut-turut adalah 10,8% dan 7,6%, sedangkan kadar MR4 dan MR4.5 pada kelompok Bosulif berturut-turut adalah 3,9% dan 1,3%. Selain itu, proporsi kumulatif pasien yang mencapai tingkat BCR-ABL1[IS] 1% selama 48 minggu lebih tinggi pada kelompok perlakuan Scemblix dibandingkan kelompok perlakuan Bosulif (50,8% vs 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% adalah prediktor prognosis jangka panjang yang lebih baik pada populasi pasien ini yang sebelumnya telah menerima sejumlah besar rejimen.

Michael J. Mauro, ahli hematologi dan kepala proyek tumor myeloproliferative di Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), berkomentar:"Kita sering melihat bahwa penggunaan obat TKI secara berurutan dapat meningkatkan tingkat kegagalan dan pasien memasuki perawatan lanjutan, akan ada kekhawatiran yang lebih besar tentang potensi efek samping pengobatan. Scemblix memberikan pilihan yang semakin matang untuk pasien CML yang telah mencoba dua atau lebih TKI, dan obat tersebut telah mengadopsi pendekatan A yang berbeda untuk memberikan penghambatan yang ditargetkan untuk mengelola CML dengan lebih baik.&kutipan;

Dalam beberapa tahun terakhir, pengobatan CML telah mengalami kemajuan. Saat merawat pasien Ph+CML, dokter dapat memilih dari beberapa TKI, termasuk Gleevec Novartis (imatinib) dan Tasya (nilotinib). Sebagian besar pasien yang menerima terapi obat masih hidup setelah 10 tahun, tetapi mereka masih berisiko mengalami perkembangan penyakit.

Meskipun pasien yang resisten terhadap pengobatan awal dapat beralih ke TKI lain (yaitu, terapi TKI berurutan), banyak terapi yang disetujui menargetkan situs pengikatan ATP yang sama pada ABL1 kinase. Kesamaan antara terapi ini berarti bahwa mutasi di satu wilayah kinase dapat membuat banyak obat tidak efektif. Dengan kata lain, pengobatan TKI berurutan dapat dikaitkan dengan peningkatan resistensi obat dan intoleransi.

Sebagai penghambat STAMP, Scemblix dapat mengatasi mutasi pada tempat pengikatan ATP BCR-ABL1, yang dapat membantu mengatasi resistensi TKI dalam pengobatan CML selanjutnya dan dapat mengatasi aktivitas yang tidak sesuai target, sehingga meningkatkan prognosis pasien. Selain itu, FDA AS telah memberikanasciminibStatus Jalur Cepat (FTD). Pada Februari 2021, FDA memberikan asciminib 2 terobosan kualifikasi obat (BTD): (1) untuk pengobatan leukemia myelogenous kronis yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 pengobatan tirosin kinase inhibitor (TKI) dan Philadelphia kromosom positif myelogenous kronis leukemia Fase ( Ph+CML-CP) pasien dewasa; (2) untuk pengobatan pasien dewasa Ph+CML-CP dengan mutasi T315I.

Saat ini, Novartis sedang melakukan sejumlah uji klinis untuk mengevaluasi Scemblix untuk pasien CML yang telah menerima beberapa terapi, serta TKI lain untuk perawatan pasien CML yang baru didiagnosis. Dalam panggilan konferensi pendapatan kuartal ketiga, Novartis mengungkapkan bahwa mereka telah memulai studi pengobatan lini pertama Scemblix.