Merck Tepmetko Disetujui, Inhibitor MET Oral Pertama di Dunia untuk Pengobatan METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) telah menyetujui obat antikanker yang ditargetkan, penghambat MET oral Tepmetko (tepotinib), untuk pengobatan ekson gen MET 14 (METex {{ 1}}) melompat Pasien dengan kanker paru-paru sel kecil yang tidak dapat dioperasi, lanjut, atau kambuh (NSCLC). Dalam hal pengobatan, Tepmekto 500 mg setiap hari (2 tablet 250 mg).

Patut disebutkan bahwa Tepmetko adalah inhibitor MET oral oral&# 39 pertama di dunia yang disetujui untuk perawatan pasien NSCLC lanjut dengan perubahan gen MET. Di Jepang, Tepmetko sebelumnya diberikan kualifikasi obat yatim (ODD) dan kualifikasi SAKIGAKE (obat inovatif).

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi VISION tunggal lengan fase II yang sedang berjalan (NCT 02864992). Penelitian ini mendaftarkan 99 pasien NSCLC (termasuk 15 pasien Jepang) dengan METex {{4}} lompatan perubahan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa biopsi cair (LBx) atau tes biopsi jaringan (TBx) dikonfirmasi untuk dilakukan sesuai dengan evaluasi Independent Review Committee (IRC). Di antara pasien NSCLC dengan METex {{4}} perubahan melompat, tingkat respons objektif (ORR) dari pengobatan Tepmetko adalah 42. 4% ({{8}}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); di antara pasien yang diidentifikasi oleh LBx dan TBx, durasi rata-rata respons (DOR) adalah 12. 4 Bulan (pasien diidentifikasi oleh LBx [{{8}}% CI: {{12 12 }}. 4 bulan, tidak dapat dinilai]; pasien yang diidentifikasi oleh TBx [{{8}}% CI: 9. 7 bulan, tidak dinilai]).

Dalam analisis keselamatan pasien 130 , Tepmetko ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum (TEAE) selama pengobatan adalah edema perifer (53. 8%), mual (23. 8%) dan diare ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE mengakibatkan penghentian permanen pada 11 pasien (8. 5%).

Belén Garijo, CEO dan anggota Dewan Eksekutif Merck, mengatakan:" Dengan persetujuan Tepmetko, kami dengan senang hati memberikan inhibitor MET pertama yang disetujui di Jepang, yang akan memberikan opsi baru untuk mengubah METex {{0 }} Membawa Perubahan Proses perawatan NSCLC. Diagnosis pendamping Tepmetko&# 39 berfokus pada identifikasi perubahan genetik ini pada pasien dengan kanker paru-paru non-kecil dengan cara yang fleksibel dan tepat, sambil memberikan kemampuan deteksi biopsi cairan dan jaringan untuk mendukung penargetan ini. diberikan kepada pasien yang mungkin mendapat manfaat."

rumus struktur molekul tepotinib (Sumber gambar: chemicalbook.com)

Secara global, kanker paru-paru adalah jenis kanker yang paling umum dan penyebab utama kematian akibat kanker, dengan 2 juta kasus didiagnosis dan 1. 7 juta kematian setiap tahun. Saat ini, dalam banyak jenis kanker, tiga perubahan jalur pensinyalan MET (termasuk perubahan lompatan METex 14 , amplifikasi MET, dan overekspresi protein MET) telah ditemukan, yang terkait dengan perilaku agresif tumor dan prognosis klinis yang buruk. Diperkirakan bahwa perubahan jalur pensinyalan MET terjadi pada 3-5% kasus NSCLC.

Tepotinib adalah inhibitor MET kinase oral yang ditemukan di dalam Merck, yang dapat secara potensial dan sangat selektif menghambat sinyal karsinogenik yang disebabkan oleh perubahan MET (gen) termasuk perubahan lompatan METex 14 , amplifikasi MET, dan overexpression protein MET-, Memiliki potensi untuk meningkatkan prognosis pengobatan pasien dengan tumor agresif yang membawa perubahan MET spesifik ini. Selain NSCLC, Merck juga secara aktif mengevaluasi tepotinib yang dikombinasikan dengan terapi baru untuk mengobati indikasi tumor lainnya.

Pada bulan September 2019, FDA AS memberikan Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) untuk perawatan pasien dengan NSCLC metastatik yang berkembang setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum dan membawa perubahan lompatan METex 14 . Merck berencana untuk mengirimkan aplikasi obat baru (NDA) untuk tepotinib ke FDA di 2020.

Saat ini, Merck juga sedang melakukan penelitian lain, INSIGHT 2 (NCT 03940703), untuk mengevaluasi kombinasi tepotinib dan tirosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib untuk mutasi EGFR, MET dengan resistensi yang diperoleh terhadap EGFR yang diterima sebelumnya. Pasien TKI dengan NSCLC yang membesar, lanjut secara lokal, atau metastasis.