Obat Molekul Kecil ONC 201 Membawa Harapan Untuk Pasien dengan Glioma Kelas Tinggi

Lima tahun lalu, Kristina didiagnosis menderita glioma bermutu tinggi (HGG). Ini adalah kanker otak primer invasif yang paling umum, dan kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang baru didiagnosis hanya 12-18 bulan! Kristina segera menjalani operasi dan radioterapi, tetapi tumornya terus bertambah, dia menjadi semakin sulit untuk berjalan, dan dia juga memiliki kendala bahasa. Keputusasaan selangkah demi selangkah dari dewa kematian memaksa gadis muda itu untuk bertarung melawan air. Dia memilih untuk menerima perawatan dengan obat eksperimental. Tanpa diduga, keajaiban benar-benar terjadi. Obat ini memiliki efek luar biasa pada Kristina: tumornya telah menyusut, dan tidak ada efek samping yang jelas kecuali kelelahan sesekali. Memberi sorotan kehidupan baginya adalah ONC 201, seorang kandidat obat yang dikembangkan oleh Oncoceutics.

Lawan ini tidak sederhana

Seperti kita ketahui, banyak kanker sulit didiagnosis karena keterbatasan teknis atau latensi tumor yang dalam. Namun, untuk glioma bermutu tinggi, tantangannya bukan diagnosis." Pasien dengan glioma bermutu tinggi sering memiliki gejala seperti epilepsi, sakit kepala, dan kelelahan. Magnetic resonance imaging (MRI) dapat dilakukan. Jika diagnosisnya adalah kanker otak, biopsi dilakukan dan jaringan tumor diamati di bawah mikroskop untuk mengkonfirmasi diagnosis." Sayangnya, deteksi dini glioma bermutu tinggi tidak benar-benar mengubah hasil. Bahkan jika reseksi bedah atau perawatan lain dilakukan, itu hampir selalu berulang.

Karena kurangnya perawatan yang efektif, glioma bermutu tinggi menakutkan. Dalam 20 tahun terakhir, hanya penghambat VEGF Avastin (bevacizumab), yang menghambat proliferasi vaskular, telah menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk pasien yang kambuh / refraktori. Sayangnya, analisis data lebih lanjut menunjukkan bahwa Avastin tidak meningkatkan waktu bertahan hidup. Karena itu, bahkan jika Anda terus menggunakan obat ini, Anda tidak dapat mengandalkannya untuk secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien.

Dalam konfrontasi dengan glioma bermutu tinggi, gelombang besar obat telah dikalahkan. Realitas yang dingin telah membuat banyak pasien, dokter, dan perusahaan farmasi yang tertarik merasa frustrasi.

Begitu banyak obat yang mengalami kuotasi GG; Waterloo&kuot; di mana masalahnya? Faktor penting adalah: terlalu sulit untuk menemukan" target obat" glioma bermutu tinggi! Pertama, sulit untuk menemukan target seperti itu, yang dapat memberikan jalur dan mekanisme yang sesuai untuk mencapai efek terapeutik; kedua, bahkan jika jalur atau mekanisme seperti itu dapat diidentifikasi, sulit untuk menemukan senyawa terkait; dan akhirnya, bahkan jika ditemukan senyawa semacam itu, mereka seringkali terlalu beracun, atau tidak mampu mempertahankan konsentrasi yang cukup tinggi pada pasien untuk waktu yang lama.

Sulit untuk memasuki otak untuk membunuh tumor adalah hambatan lain untuk pengembangan terapi terkait. Karena mereka tidak dapat melewati sawar darah-otak - sawar ada untuk melindungi otak dari zat berbahaya (seperti patogen infeksius, racun, dan senyawa lain yang bersirkulasi dalam darah). Akibatnya, banyak obat yang awalnya menjanjikan menghasilkan data yang sangat baik dalam model in vitro dan hewan, tetapi ketika diuji di lingkungan klinis, mereka akhirnya gagal.

Hal-hal belum berakhir, ada hal lain yang penuh kebencian tentang glioma bermutu tinggi, yaitu heterogenitasnya. Karena itu, bahkan jika pengobatan tertentu memiliki efek pada beberapa sel kanker, itu tidak efektif untuk semua sel kanker.

Namun, tidak peduli apakah itu lawan yang kuat atau pelajaran dari yang kalah, Oncoceutics belum berhenti, suara pasien' membuat mereka menjadi hulu, dan mengembangkan kandidat obat potensial-ONC {{2} }.

Menargetkan histone H 3 K 27 M mutasi

ONC 201 adalah obat molekul kecil yang dapat secara efektif melewati sawar darah-otak dan tidak merusak sel normal saat membunuh sel kanker. Penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini sangat efektif pada pasien dengan mutasi gen spesifik pada glioma, yaitu histone H 3 K 27 mutasi M. Saat ini, prognosis H 3 K 27 M glioma m sangat buruk, dan ada pengobatan yang kurang efektif setelah kambuh.

ONC 201 menggunakan mekanisme aksi yang unik: dengan memusuhi reseptor dopamin D 2 (DRD 2). Dopamin adalah neurotransmitter penting dalam tubuh manusia. Ini terutama berfungsi dengan mengikat reseptornya. Reseptor dopamin D 2 adalah anggota dari keluarga reseptor dopamin dan memainkan peran positif dalam proliferasi sel glioma. Antagonisme DRD 2 &# 39 telah terbukti mengaktifkan respons stres terpadu dan menghambat jalur pensinyalan Ras, yang keduanya terbukti memiliki efek klinis dalam onkologi. Misalnya, respons stres terintegrasi dapat menyebabkan penghentian pembelahan sel dan mempromosikan apoptosis sel." Dopamine secara efektif" nutrisi GG; jenis kanker ini, menghalangi reseptor dopamin, dan sampai batas tertentu, menghambat perkembangan kanker." Setelah menerima pengobatan ONC 201 , banyak pasien' tumor menyusut secara signifikan.

Perlu dicatat bahwa ONC 201 hanya mengikat ke DRD 2. Itu tidak menghalangi semua reseptor dopamin. Pada hampir 400 pasien yang menerima pengobatan ONC 201 , efek samping dari penghambatan dopamin yang berlebihan belum ditemukan, seperti penyakit Parkinson. Gejala. Selain itu, obat ini hanya perlu diminum sekali seminggu, yang sangat nyaman. Pada bulan Desember 2 018, ONC 201 diberikan kualifikasi jalur cepat oleh FDA AS. Indikasinya adalah pasien dewasa dengan H 3 K 2 7M mutan glioma bermutu tinggi.

Perlu disebutkan bahwa, menurut Oncoceutics' rencananya, ONC 201 tidak hanya akan memenuhi kebutuhan pasien dewasa, tetapi juga membawa manfaat bagi pasien anak. Perkembangan obat-obatan untuk anak-anak berada di bawah tekanan ganda: pertama, mereka harus berhati-hati mengenai dosisnya; kedua, mereka perlu mempertimbangkan bahwa pertumbuhan tumor anak-anak berbeda.

Sakit kepala lainnya adalah bahwa, menurut praktik FDA, melakukan studi tentang kelangsungan hidup memerlukan kelompok kontrol, yang berarti bahwa setengah dari pasien mengambil obat dan setengah lainnya tidak. Sulit untuk menaruhnya pada anak-anak, karena hampir tidak ada orang tua yang akan menerima kenyataan bahwa anak-anak mereka berpartisipasi dalam percobaan, di mana mereka setengah cenderung mendapat plasebo!

Sebagai tanggapan, Oncoceutics telah berkolaborasi dengan Children's Oncology Group dan mengembangkan algoritma untuk menemukan dosis yang tepat untuk anak-anak berdasarkan berat badan anak, luas permukaan tubuh dan dosis dewasa. Selain itu, mereka juga dalam komunikasi yang lebih dalam dan kerjasama dengan FDA.

Saat ini, ONC 201 sedang menjalani pengujian agen tunggal, tetapi Oncoceutics juga berencana untuk menggabungkan radioterapi untuk pengobatan lini pertama glioma bermutu tinggi. Selain ONC 201, Oncoceutics juga mengembangkan dua senyawa, yaitu ONC 206 dan ONC 212, yang memiliki struktur inti trisiklik yang sama dengan ONC 201. Oncoceutics berharap untuk membuat perbedaan dalam memerangi penyakit lain, seperti leukemia.