Novartis' Oral Inhibitor Iptacopan Secara Signifikan Mengurangi Tingkat Proteinuria!

Novartis baru-baru ini mengumumkan data dari studi klinis Fase 2 (NCT03373461) dari iptacopan (LNP023) dalam pengobatan nefropati IgA (IgAN). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan iptacopan mengurangi protein dalam urin (proteinuria), menunjukkan potensi untuk menstabilkan fungsi ginjal. Proteinuria adalah penanda pengganti yang semakin dikenal terkait dengan perkembangan gagal ginjal.

iptacopan adalah yang pertama di kelasnya, oral, poten, selektif, molekul kecil, dan penghambat faktor B yang reversibel. Faktor B adalah protease serin kunci dalam jalur alternatif sistem komplemen. Saat ini, iptacopan sedang dikembangkan untuk pengobatan beberapa penyakit ginjal dengan kebutuhan signifikan yang tidak terpenuhi dengan keterlibatan sistem komplemen, termasuk nefropati IgA (IgAN), penyakit glomerulus C3 (C3G), sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS) ), nefropati membranosa (MN), hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH).

iptacopan adalah aset paling maju dalam jalur penyakit ginjal Novartis, dan targetnya adalah jalur alternatif pelengkap, yang merupakan pendorong utama penyakit ginjal yang digerakkan oleh komplemen (CDRD). Berdasarkan prevalensi penyakit dan hasil positif dari studi Fase II, iptacopan telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan IgAN oleh EMA Uni Eropa, Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan C3G dan PNH oleh EMA Uni Eropa dan FDA AS, dan FDA memberikan pengobatan untuk PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) dan Priority Drug Qualification (PRIME) yang diberikan oleh EMA untuk pengobatan C3G.

struktur kimia iptacopan

NCT03373461 adalah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo, rentang dosis, kelompok paralel, desain adaptif fase 2, yang bertujuan untuk mempelajari kemanjuran dan keamanan iptacopan dalam pengobatan IgAN primer. Dalam penelitian ini, pasien IgAN (n=112) secara acak diberikan plasebo atau dosis iptacopan yang berbeda, diberikan dua kali sehari. Titik akhir utama adalah efek respons dosis iptacopan pada penurunan rasio protein urin terhadap kreatinin (UPCR 24 jam) dibandingkan dengan plasebo setelah 90 hari pengobatan. Titik akhir sekunder termasuk keamanan dan tolerabilitas iptacopan, serta biomarker yang mencerminkan aktivitas jalur alternatif komplemen.

Ini adalah laporan pertama tentang efektivitas dan keamanan penghambatan selektif jalur alternatif komplemen IgAN's. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: pada hari ke-90 pengobatan, dibandingkan dengan plasebo, iptacopan secara statistik signifikan dalam mengurangi proteinuria (diukur dengan protein urin 24 jam untuk rasio kreatin [UPCR 24 jam]) (p=0,038 ) efek respon dosis. Dibandingkan dengan plasebo, dosis iptacopan tertinggi yang diminum 200 mg dua kali sehari diharapkan dapat mengurangi proteinuria sebesar 23% pada 90 hari.

Iptacopan juga menunjukkan kecenderungan untuk menstabilkan fungsi ginjal, seperti yang dinilai dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR). eGFR adalah indikator kunci pembersihan ginjal dan digunakan untuk memperkirakan laju darah yang melewati dan disaring oleh ginjal. Selain itu, iptacopan menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik.

Peneliti utama studi dan Profesor Kedokteran Ginjal di Universitas Leicester, Jonathan Barratt, mengatakan: “IgAN adalah penyakit yang menghancurkan dan saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui. Data efikasi dan analisis keamanan pengobatan ini setelah 90 hari menunjukkan bahwa penggunaan iptacopan Menghambat jalur alternatif komplemen mungkin merupakan cara yang efektif untuk menunda perkembangan penyakit IgAN. Data ini menyoroti kemampuan iptacopan untuk mengatasi salah satu pendorong utama penyakit ini dan potensinya untuk memberikan terapi bertarget yang sangat dibutuhkan untuk pasien IgAN.&kutipan;

John Tsai, kepala pengembangan obat global dan kepala petugas medis Novartis, mengatakan:"Penyakit ginjal yang didorong oleh komplemen (CDRD), seperti IgAN, sangat merusak, terutama mempengaruhi kaum muda dan menyebabkan beban penyakit yang tinggi. Data baru dari IgAN ini memberikan bukti yang berkembang membuktikan potensi iptacopan untuk menargetkan pendorong utama penyakit ginjal langka ini. Karena kami menyadari kebutuhan pasien yang signifikan akan pilihan pengobatan untuk penyakit ini, kami dengan cepat memajukan pengembangan klinis iptacopan, dan uji coba IgAN Fase III telah diluncurkan.&kutipan;