Novo Nordisk GLP-1 agonist Semaglutide berat badan proyek tahap 2 Trial III berhasil!

Novo Nordisk baru-baru ini mengumumkan hasil top-line dari studi 1 langkah, yang merupakan fase kedua IIIa uji klinis selesai dalam tahap III langkah proyek untuk mengevaluasi kemanjuran penurunan berat badan semaglutide. Langkah 1 adalah 68-minggu, acak, Double-buta, multicenter, placebo-Controlled manajemen berat badan Trial. Sebanyak 1961 pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan komorbiditas didaftarkan. A Weekly subkutan injeksi (SC) diselidiki 2,4 efektivitas dan keamanan dosis mg semaglutide atau plasebo untuk 68 minggu penurunan berat badan yang dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup.

Dalam percobaan ini, dua metode statistik yang digunakan: (1) evaluasi berdasarkan strategi pengobatan (metode statistik utama), yaitu, terlepas dari kepatuhan pengobatan atau apakah obat obesitas lain yang digunakan; (2) evaluasi berdasarkan produk percobaan (metode statistik sekunder), yaitu, semua pasien mematuhi studi pengobatan obat, dan efek pengobatan obat penurun berat badan lainnya tidak diaktifkan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 68 minggu pengobatan, SC semaglutide 2,4 mg menunjukkan signifikan secara statistik dan lebih baik pengurangan berat badan dibandingkan dengan plasebo. Studi ini mencapai 2 titik akhir utama:

— — Metode statistik utama menunjukkan bahwa dalam semua pasien acak, setelah 68 minggu pengobatan, yang SC semaglutide 2.4 mg kelompok pengobatan kehilangan 14,9% dari rata-rata baseline berat 105,3 kg, kelompok plasebo kehilangan 2,4%, dan kelompok SC semaglutide 2.4 mg memiliki 86,4%. % Dari pasien kehilangan ≥ 5% berat badan, dan 31,5% pada kelompok plasebo.

--Sekunder metode statistik menunjukkan bahwa di antara niat-untuk-mengobati pasien, setelah 68 minggu pengobatan, yang SC semaglutide kelompok perawatan 2.4 mg kehilangan 16,9% dari berat badannya, kelompok plasebo kehilangan 2,4% dari berat, dan SC semaglutide kelompok 2.4 mg memiliki 92,4% dari berat badannya. Pengurangan itu ≥ 5% dan 33,1% pada kelompok plasebo. Perbedaan sebelum dan setelah pengobatan secara statistik signifikan.

Dalam percobaan ini, SC semaglutide 2,4 mg aman dan ditoleransi dengan baik, yang konsisten dengan percobaan sebelumnya. Di antara pasien yang menerima SC semaglutide 2,4 mg, efek samping yang paling umum adalah peristiwa gastrointestinal. Sebagian besar acara berumur pendek dan beratnya ringan atau sedang.

Mads Krogsgaard Thomsen, Executive Vice President dan Chief Scientific Officer dari Novo Nordisk, mengatakan: "hasil percobaan langkah 1 menunjukkan bahwa setelah 68 minggu, SC semaglutide 2.4 mg memberikan efek penurunan berat badan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Selain itu, hampir semua pasien mencapai setidaknya 5% berat badan, yang secara luas dianggap relevan secara klinis. Hasil percobaan ini sangat menggembirakan dan menunjukkan prospek pengobatan yang baik untuk pasien obesitas. Sekarang kita berharap untuk berbagi data tambahan pada sisa 2 langkah uji klinis segera. "

Obesitas adalah penyakit kronis yang membutuhkan pengobatan jangka panjang. Hal ini terkait dengan banyak konsekuensi kesehatan yang serius dan mengurangi harapan hidup. Ada banyak komplikasi yang berhubungan dengan obesitas, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronis, penyakit hati lemak non-alkohol, dan kanker.

Novo Nordisk sedang meneliti SC semaglutide 2,4 mg seminggu sekali sebagai pengobatan untuk obesitas dewasa. Semaglutide adalah analog manusia glukagon-seperti peptida-1 (GLP-1) hormon, yang membantu orang makan lebih sedikit dan mengurangi asupan kalori dengan mengurangi kelaparan dan meningkatkan kenyang, sehingga merangsang menurunkan berat badan.

LANGKAH proyek (efek terapeutik semaglutide pada orang obesitas) adalah fase III pengembangan klinis proyek yang mengevaluasi SC semaglutide 2,4 mg sekali seminggu untuk manajemen berat badan pada pasien obesitas. Proyek tahap IIIa global klinis ini mencakup 4 uji fase IIIa, dan telah mendaftarkan sekitar 4.500 orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas.

Pada 13 Mei tahun ini, Novo Nordisk mengumumkan hasil garis atas langkah 4, percobaan fase pertama IIIa diselesaikan dalam proyek STEP. Dalam percobaan ini, dalam jangka waktu 20-minggu Run-in, setelah menerima peningkatan dosis SC semaglutide, 803 pasien mencapai target dosis 2,4 mg, dan berat badan rata-rata berkurang dari 107,2 kg untuk 96,1 kg. Selanjutnya, pasien ini memasuki fase pemeliharaan dan secara acak dibagi menjadi dua kelompok, satu kelompok yang diterima SC semaglutide 2,4 mg, dan kelompok lain menerima mingguan SC plasebo untuk 48 minggu pengobatan terus menerus.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg memiliki penurunan berat badan yang signifikan lebih lanjut, sementara mereka yang beralih ke plasebo pulih secara signifikan. Dalam sidang ini, SC semaglutide 2,4 mg aman dan ditoleransi dengan baik. Efek samping yang konsisten dengan mereka dalam langkah 1 Trial. Data efektivitas spesifik adalah:

-Metode statistik utama menunjukkan bahwa sidang mencapai tujuan utama. Di antara semua pasien secara acak, pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg untuk 48 minggu, berat rata terus menurun sebesar 7,9% dari baseline di randomisasi (berat pada akhir periode induksi); Untuk pasien yang menerima plasebo, berat badan rata-rata meningkat sebesar 6,9% dari baseline acak. Perbedaan dalam pengobatan antara kedua kelompok itu signifikan secara statistik. Pasien yang menerima "SC semaglutide" sekali seminggu untuk 68 minggu (periode Lead-in 20 minggu + periode pemeliharaan 48 minggu) memiliki penurunan berat badan rata-rata sebesar 17,4%.

— — Metode statistik sekunder menunjukkan bahwa: pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg untuk 48 minggu, berat rata terus menurun sebesar 8,8% dari baseline pada pengacakan (berat pada akhir periode Pendahuluan); Sementara pasien yang menerima plasebo, berat rata peningkatan 6,5% dari baseline pada pengacakan. Perbedaan dalam pengobatan antara kedua kelompok itu signifikan secara statistik. Pasien yang menerima "SC semaglutide" sekali seminggu untuk 68 minggu terus kehilangan rerata 18,2%.

Semaglutide adalah sebuah analog peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon yang mempromosikan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon dalam mekanisme yang bergantung pada konsentrasi glukosa, yang memungkinkan glukosa darah pada pasien dengan tipe 2 diabetes tingkat telah meningkat secara signifikan, dan risiko hipoglikemia rendah.

Pada saat yang sama, semaglutide juga dapat menyebabkan penurunan berat badan dengan mengurangi nafsu makan dan asupan makanan. Selain itu, semaglutide dapat secara signifikan mengurangi risiko peristiwa kardiovaskular utama (MACE) pada pasien dengan tipe 2 diabetes.

Novo Nordisk telah mengembangkan formulasi suntik (Ozempic) dan formulasi oral (Rybelsus) untuk semaglutide:

— — Ozempic (semaglutide, persiapan suntik): ini adalah persiapan injeksi subkutan (0.5 mg atau 1mg) sekali seminggu, cocok untuk: (1) sebagai sarana tambahan untuk penyesuaian Diet dan latihan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2; (2) untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD), untuk mengurangi risiko peristiwa kardiovaskular yang merugikan utama (MACE, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung non-fatal, stroke non-fatal).

Ozempic disetujui oleh FDA AS untuk pertama kalinya pada bulan Desember 2017, dan saat ini dijual di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia. Obat indikasi kedua disetujui oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari percobaan hasil kardiovaskular (CVOT) mempertahankan 6 menunjukkan bahwa: pada pasien dengan kardiovaskular berisiko tinggi (CV) tipe 2 diabetes, bila dikombinasikan dengan perawatan standar dibandingkan plasebo, Ozempic Statistik mengurangi risiko akhir komposit MACE sebesar 26%.

— — Rybelsus (semaglutide, tablet oral): ini adalah persiapan oral sekali sehari, yang mengandung penyerapan eksipien snac, obat ini cocok untuk: sebagai penyesuaian makanan dan olah raga dan obat ajuvan, memperbaiki orang dewasa dengan tipe 2 diabetes kontrol gula darah pasien. Rybelsus pertama di dunia dan hanya lisan GLP-1 reseptor agonis. Hal ini diambil sekali sehari. Ada 2 dosis terapi: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Serikat, label Rybelsus diperbaharui pada bulan Januari 2020 untuk memasukkan informasi tambahan tentang PIONEER 6 CVOT yang menunjukkan keamanan CV. Sidang dilakukan pada pasien dengan risiko tinggi CV tipe 2 diabetes. Data menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan perawatan standar, dibandingkan dengan plasebo, Rybelsus mencapai titik akhir utama non-inferioritas komposit MACE akhir, menunjukkan keamanan CV. Dalam studi, proporsi pasien yang mengalami setidaknya satu MACE adalah 3,8% di grup Rybelsus dan 4,8% dalam kelompok plasebo.