Onureg (5-Azacytidine Tablets) Disetujui Oleh Uni Eropa: Terapi Pemeliharaan Oral Lini Pertama Pertama Untuk Pasien Dengan AML dalam Remisi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Onureg (5-Azacytidine tablet) sebagai terapi pemeliharaan oral lini pertama untuk remisi lengkap setelah terapi induksi (dengan atau tanpa terapi konsolidasi) Pasien dewasa dengan akut leukemia myelogenous (AML) yang memiliki pemulihan jumlah trombosit (CR) yang tidak lengkap atau remisi lengkap (CRi) dan yang tidak cocok untuk atau memilih untuk tidak menjalani transplantasi sel induk hematopoietik (ASCT). AML adalah salah satu leukemia akut yang paling umum pada orang dewasa.

Perlu disebutkan bahwa Onureg adalah terapi pemeliharaan lini pertama oral pertama dan satu-satunya di Eropa yang dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan berbagai subtipe AML pada remisi pertama. Setelah Onureg terdaftar, itu akan mengatasi kebutuhan medis mendesak dari kelompok pasien AML untuk rencana perawatan pemeliharaan yang baru. Data dari studi penting QUAZAR AML-001 menunjukkan bahwa pada pasien AML remisi pertama kali, pengobatan pemeliharaan lini pertama Onureg menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas rekurensi (RFS) yang signifikan dibandingkan dengan plasebo. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa manfaat OS konsisten pada pasien CR atau CRi.

Di Amerika Serikat, Onureg disetujui oleh FDA pada September 2020 untuk perawatan lanjutan pasien dewasa dengan AML yang pertama kali dalam remisi, khususnya: untuk menerima kemoterapi induksi intensif untuk mencapai remisi lengkap (CR) untuk pertama kalinya atau pemulihan lengkap jumlah sel darah. Melanjutkan pengobatan untuk pasien dewasa dengan AML yang dalam remisi (CRi) dan tidak dapat menyelesaikan terapi kuratif intensif (seperti ASCT). Di Amerika Serikat, Onureg adalah terapi lanjutan pertama dan satu-satunya untuk AML yang disetujui oleh FDA untuk pasien dalam remisi.

Dalam hal pengobatan, Onureg dapat berlanjut sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima. Karena perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, Onureg tidak boleh menggantikan injeksi 5-Azacytidine intravena atau subkutan.

Bahan farmasi aktif Onureg' adalah CC-486 (5-Azacytidine), yang merupakan agen hipometilasi oral yang mengikat DNA dan RNA, memungkinkan regulasi epigenetik berkelanjutan karena paparan yang lama. Saat ini, obat tersebut sedang dikembangkan sebagai pengubah epigenetik untuk pengobatan berbagai tumor hematologi. Mekanisme utama aksi obat' diyakini sebagai hipometilasi DNA dan sitotoksisitas langsung ke sel hematopoietik abnormal di sumsum tulang. Hipometilasi dapat mengembalikan fungsi normal gen yang penting untuk diferensiasi dan proliferasi.

Struktur kimia Onureg-Azacytidine

AML adalah jenis leukemia akut yang paling umum. AML dimulai di sumsum tulang, tetapi dengan cepat memasuki aliran darah. Tidak seperti perkembangan sel darah normal, pada AML, akumulasi cepat sel darah putih abnormal di sumsum tulang dapat mengganggu produksi sel darah normal, yang mengakibatkan penurunan sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit yang sehat. AML adalah penyakit yang kompleks dan beragam, yang terkait dengan berbagai mutasi gen. Jika tidak diobati, kondisi ini biasanya memburuk dengan cepat.

Pasien dewasa yang baru didiagnosis dengan AML biasanya dapat mencapai remisi lengkap melalui kemoterapi induksi, tetapi banyak pasien akan kambuh dan mengalami hasil yang buruk. Pasien dalam remisi sangat membutuhkan rencana perawatan pemeliharaan yang dapat mengurangi risiko kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil efikasi dan keamanan dari studi penting Fase 3 QUAZAR AML-001. Penelitian dilakukan pada pasien AML yang baru didiagnosis yang telah mencapai remisi lengkap pertama (CR atau CRi) setelah menerima kemoterapi induksi intensif dan tidak cocok untuk ASCT pada saat skrining. Ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Onureg sebagai pengobatan pemeliharaan lini pertama. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Onureg secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS, titik akhir primer) hampir 10 bulan dalam pengobatan pemeliharaan lini pertama (OS median: 24,7 bulan vs 14,8 bulan, p=0,0009) , Kelangsungan hidup bebas kekambuhan (RFS, titik akhir sekunder utama) diperpanjang secara signifikan lebih dari satu kali (median PFS: 10,2 bulan vs 4,8 bulan, p=0,0001), dan hasilnya signifikan secara statistik dan peningkatan yang signifikan secara klinis.

Andrew Wei, peneliti utama studi QUAZAR AML-001, mengatakan: “Di Uni Eropa, meskipun banyak pasien AML mendapatkan remisi melalui terapi induksi, durasi remisi mungkin pendek dan risiko kekambuhan masih tinggi, terutama untuk mereka yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk. Akibatnya, permintaan untuk opsi perawatan pemeliharaan AML belum terpenuhi. Persetujuan Komisi Eropa terhadap Onureg akan memungkinkan pasien AML untuk memperoleh manfaat klinis dan mengubah status pengobatan AML saat ini, termasuk serangkaian subtipe pasien.&kutipan;